Vurdering af bidraget af monophosphoryllipid A (MPL) til en træpollenallergivaccine

Allergisk rhinitis er en nasal inflammatorisk lidelse, der er initieret af en immunglobulin-E (IgE) medieret overfølsomhed over for allergener. Når en patient udsættes for et allergen, som han eller hun er følsom overfor, krydsbinder allergenet med IgE-antistoffet, som er bundet til overfladen af ​​vævsmastceller. Denne tværbinding udløser derefter frigivelsen af ​​proinflammatoriske stoffer, såsom histamin og eicosanoider, og er kendt som det tidlige respons. I en hudpriktest frembringer denne reaktion en wheal-and-flare-respons. Normalt fører systemisk eksponering for et allergen også til den mere langvarige sene reaktion, hvor eosinofiler, basofiler og aktiverede T-celler rekrutteres til eksponeringsstedet. De rekrutterede T-celler udskiller også inflammatoriske cytokiner, såsom interleukin-4 (IL-4) og IL-5, typisk forbundet med hjælper-T-celler type 2 (TH2), som yderligere udbreder den inflammatoriske kaskade. Typisk opstår den tidlige reaktion inden for 15 til 30 minutter (men så hurtigt som et par sekunder) og forsvinder normalt inden for 1 til 3 timer, og den sene reaktion indtræder inden for 6 til 12 timer og forsvinder i løbet af 24 timer.

Allergisk vaccination (AV), også kaldet immunterapi eller allergen-specifik immunterapi (SIT), er en helbredende tilgang, der er tilgængelig for allergiske sygdomme, som direkte behandler den underliggende sygdom. AV er praksis med at administrere gradvist stigende mængder af et allergenekstrakt til en allergisk patient for at lindre symptomerne forbundet med den efterfølgende eksponering for det forårsagende allergen. AV menes at udøve sine gavnlige virkninger på immunsystemet, i det mindste delvist, ved at modificere T-lymfocytresponset på efterfølgende naturlig allergeneksponering. AV har vist sig at hæmme både tidlige og sene reaktioner på allergeneksponering. AV virker på T-celler for at modificere perifere og mucosale TH2-responser på et allergen til fordel for hjælper-T-celle type 1 (TH1)-responser. Et af kendetegnene for vellykket AV er genopretningen af ​​en "sund" TH1/TH2-balance.

Selvom det er effektivt, betragtes immunterapi generelt som en langsigtet sygdomsmodificerende foranstaltning, der kræver måneder til års behandling, indebærer flere injektionsregimer og indebærer en vis risiko for uønskede immunreaktioner.

Allergy Therapeutics (AT) har udviklet formuleringer gennem årene for at øge både sikkerheden og effektiviteten af ​​en sådan behandling. Især allergenekstraktet er blevet kemisk modificeret med glutaraldehyd og formuleret med L-tyrosin for at fungere som en depotadjuvans og give en langsom frigivelse af allergenerne eller modificerede allergener. Dette øger sikkerhedsprofilen og øger de effektivitetsassocierede immunologiske ændringer. Effektiviteten kunne forbedres yderligere ved at tilføje det immunologiske adjuvans monophosphoryllipid A (MPL).

Tree MATA MPL er designet til at give en vaccine, der vil være effektiv med kun tre eskalerende dosisinjektioner, i modsætning til de længere skemaer, der i øjeblikket er i brug. Den er designet til at have alle de nuværende fordele ved en allergivaccine, som kan modificere den underliggende sygdomsproces, i modsætning til farmakologisk kontrol, som kun behandler symptomerne. Vaccinen vil også være mere sikker at bruge end en formulering, der indeholder en lignende masse umodificeret allergenekstrakt på grund af det umodificerede allergenekstrakts tilbøjelighed til at forårsage alvorlige lokale allergiske reaktioner eller anafylaksi på grund af dens reducerede reaktivitet med IgE-antistof.

Tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​Tree MATA med og uden MPL-adjuvans bliver undersøgt i dette dobbeltblindede, randomiserede fase IIa-studie i frivillige, der er allergiske over for birk og hassel og ellepollen.

Derudover vil denne undersøgelse vurdere resterende allergenicitet af den modificerede birk og hassel og ellepollen i produktet Tree MATA MPL ved hjælp af hudpriktest hos frivillige, der er allergiske over for birk og hassel og ellepollen.