Évaluation de la contribution du monophosphoryl lipide A (MPL) à un vaccin contre les allergies aux pollens d'arbres

La rhinite allergique est un trouble inflammatoire nasal initié par une hypersensibilité médiée par l'immunoglobuline-E (IgE) aux allergènes. Lorsqu'un patient est exposé à un allergène auquel il est sensible, l'allergène se réticule avec l'anticorps IgE, qui est lié à la surface des mastocytes tissulaires. Cette réticulation déclenche alors la libération de substances pro-inflammatoires, telles que l'histamine et les eicosanoïdes, et est connue sous le nom de réponse précoce. Lors d'un test cutané, cette réaction produit une réaction de papule et de poussée. Normalement, l'exposition systémique à un allergène entraîne également une réaction tardive plus prolongée, dans laquelle les éosinophiles, les basophiles et les lymphocytes T activés sont recrutés sur le site d'exposition. Les cellules T recrutées sécrètent également des cytokines inflammatoires, telles que l'interleukine-4 (IL-4) et l'IL-5, généralement associées aux cellules T auxiliaires de type 2 (TH2), qui propagent davantage la cascade inflammatoire. En règle générale, la réponse précoce se produit dans les 15 à 30 minutes (mais aussi rapidement que quelques secondes) et se résout généralement en 1 à 3 heures, et la réponse tardive se produit dans les 6 à 12 heures et se résout en 24 heures.

La vaccination allergique (AV), également appelée immunothérapie ou immunothérapie spécifique à l'allergène (ITS), est une approche curative disponible pour les maladies allergiques, qui traite directement la maladie sous-jacente. AV est la pratique consistant à administrer des quantités progressivement croissantes d'un extrait d'allergène à un patient allergique pour améliorer les symptômes associés à l'exposition ultérieure à l'allergène causal. On pense que le AV exerce ses effets bénéfiques sur le système immunitaire, au moins en partie, en modifiant la réponse des lymphocytes T à une exposition subséquente aux allergènes naturels. Il a été démontré que le AV inhibe les réponses précoces et tardives à l'exposition aux allergènes. AV agit sur les lymphocytes T pour modifier les réponses TH2 périphériques et muqueuses à un allergène en faveur des réponses des lymphocytes T auxiliaires de type 1 (TH1). L'une des caractéristiques d'un AV réussi est le rétablissement d'un équilibre TH1/TH2 "sain".

Bien qu'efficace, l'immunothérapie est généralement considérée comme une mesure de modification de la maladie à long terme qui nécessite des mois, voire des années de traitement, implique des schémas d'injections multiples et comporte un certain risque de réactions immunitaires indésirables.

Allergy Therapeutics (AT) a développé des formulations au fil des ans pour augmenter à la fois la sécurité et l'efficacité de ces traitements. En particulier, l'extrait d'allergène a été chimiquement modifié avec du glutaraldéhyde et formulé avec de la L-tyrosine pour agir comme un adjuvant retard et fournir une libération lente des allergènes ou des allergènes modifiés. Cela augmente le profil d'innocuité et améliore les changements immunologiques associés à l'efficacité. L'efficacité pourrait être encore améliorée en ajoutant l'adjuvant immunologique monophosphoryl lipide A (MPL).

Tree MATA MPL est conçu pour fournir un vaccin qui sera efficace avec seulement trois injections à dose croissante, contrairement aux schémas plus longs actuellement utilisés. Il est conçu pour avoir tous les avantages actuels d'un vaccin contre les allergies, qui peut modifier le processus pathologique sous-jacent, par opposition au contrôle pharmacologique, qui ne traite que les symptômes. Le vaccin sera également plus sûr à utiliser qu'une formulation contenant une masse similaire d'extrait d'allergène non modifié en raison de la propension de l'extrait d'allergène non modifié à provoquer des réactions allergiques locales graves ou une anaphylaxie, en raison de sa réactivité réduite avec les anticorps IgE.

La tolérabilité et l'immunogénicité de Tree MATA avec et sans adjuvant MPL sont étudiées dans cette étude de phase IIa randomisée en double aveugle chez des volontaires allergiques au pollen de bouleau, de noisetier et d'aulne.

De plus, cette étude évaluera l'allergénicité résiduelle du pollen de bouleau, de noisetier et d'aulne modifié dans le produit Tree MATA MPL à l'aide de tests cutanés chez des volontaires allergiques au pollen de bouleau, de noisetier et d'aulne.