Ocena udziału monofosforylowego lipidu A (MPL) w szczepionce przeciw alergii na pyłki drzew

Alergiczny nieżyt nosa jest chorobą zapalną nosa wywołaną nadwrażliwością na alergeny, w której pośredniczy immunoglobulina-E (IgE). Kiedy pacjent jest narażony na alergen, na który jest wrażliwy, alergen łączy się z przeciwciałem IgE, które wiąże się z powierzchnią komórek tucznych tkanki. To usieciowanie wyzwala następnie uwalnianie substancji prozapalnych, takich jak histamina i eikozanoidy, i jest znane jako wczesna odpowiedź. W teście skórnym reakcja ta powoduje reakcję bąbla i rozbłysku. Zwykle ogólnoustrojowa ekspozycja na alergen prowadzi również do dłuższej późnej reakcji, w której eozynofile, bazofile i aktywowane limfocyty T są rekrutowane do miejsca narażenia. Rekrutowane limfocyty T wydzielają również cytokiny zapalne, takie jak interleukina-4 (IL-4) i IL-5, zwykle związane z pomocniczymi komórkami T typu 2 (TH2), które dalej propagują kaskadę zapalną. Zazwyczaj wczesna odpowiedź pojawia się w ciągu 15 do 30 minut (ale tak szybko, jak kilka sekund) i zwykle ustępuje w ciągu 1 do 3 godzin, a późna odpowiedź pojawia się w ciągu 6 do 12 godzin i ustępuje w ciągu 24 godzin.

Szczepienie alergiczne (AV), określane również jako immunoterapia lub immunoterapia swoista dla alergenu (SIT), to podejście lecznicze dostępne w przypadku chorób alergicznych, które bezpośrednio leczy chorobę podstawową. AV to praktyka polegająca na podawaniu pacjentowi z alergią stopniowo zwiększających się ilości ekstraktu alergenu w celu złagodzenia objawów związanych z późniejszą ekspozycją na alergen sprawczy. Uważa się, że AV wywiera korzystny wpływ na układ odpornościowy, przynajmniej częściowo, poprzez modyfikację odpowiedzi limfocytów T na późniejszą naturalną ekspozycję na alergen. Wykazano, że AV hamuje zarówno wczesne, jak i późne reakcje na ekspozycję na alergen. AV działa na limfocyty T, modyfikując obwodowe i śluzówkowe odpowiedzi TH2 na alergen na korzyść odpowiedzi pomocniczych komórek T typu 1 (TH1). Jedną z cech charakterystycznych udanej AV jest przywrócenie „zdrowej” równowagi TH1/TH2.

Chociaż immunoterapia jest skuteczna, jest ogólnie uważana za długoterminowy środek modyfikujący chorobę, który wymaga miesięcy lub lat leczenia, obejmuje wiele schematów wstrzyknięć i wiąże się z pewnym ryzykiem niepożądanych reakcji immunologicznych.

Firma Allergy Therapeutics (AT) przez lata opracowała preparaty zwiększające zarówno bezpieczeństwo, jak i skuteczność takiego leczenia. W szczególności ekstrakt alergenu został chemicznie zmodyfikowany aldehydem glutarowym i sformułowany z L-tyrozyną, aby działał jako adiuwant depot i zapewniał powolne uwalnianie alergenów lub zmodyfikowanych alergenów. Zwiększa to profil bezpieczeństwa i nasila zmiany immunologiczne związane ze skutecznością. Skuteczność można dodatkowo poprawić, dodając adiuwant immunologiczny monofosforylolipid A (MPL).

Tree MATA MPL ma na celu zapewnienie szczepionki, która będzie skuteczna przy zaledwie trzech wstrzyknięciach zwiększających się dawek, w przeciwieństwie do obecnie stosowanych dłuższych schematów. Została zaprojektowana tak, aby miała wszystkie obecne zalety szczepionki przeciwalergicznej, która może modyfikować podstawowy proces chorobowy, w przeciwieństwie do kontroli farmakologicznej, która leczy tylko objawy. Szczepionka będzie również bezpieczniejsza w użyciu niż preparat zawierający podobną masę niezmodyfikowanego ekstraktu alergenu ze względu na skłonność niezmodyfikowanego ekstraktu alergenu do wywoływania ciężkich miejscowych reakcji alergicznych lub anafilaksji, ze względu na zmniejszoną reaktywność z przeciwciałem IgE.

Tolerancja i immunogenność Tree MATA z adiuwantem MPL i bez niego jest badana w tym podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu fazy IIa z udziałem ochotników uczulonych na pyłki brzozy, leszczyny i olchy.

Dodatkowo, niniejsze badanie będzie oceniać alergenność szczątkową modyfikowanego pyłku brzozy, leszczyny i olchy w produkcie Tree MATA MPL za pomocą punktowych testów skórnych u ochotników uczulonych na pyłki brzozy, leszczyny i olchy.