评估单磷酰脂 A (MPL) 对树花粉过敏疫苗的作用

过敏性鼻炎是由免疫球蛋白 E (IgE) 介导的对过敏原的超敏反应引发的鼻部炎症性疾病。 当患者接触到他或她敏感的过敏原时，过敏原会与结合到组织肥大细胞表面的 IgE 抗体发生交联。 这种交联然后触发促炎物质的释放，例如组胺和类花生酸，被称为早期反应。 在皮肤点刺试验中，这种反应会产生风团和耀斑反应。 通常，全身暴露于过敏原也会导致更长时间的晚期反应，其中嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和活化的 T 细胞被募集到暴露部位。 募集的 T 细胞还分泌炎症细胞因子，例如白细胞介素 4 (IL-4) 和 IL-5，通常与 2 型辅助性 T 细胞 (TH2) 相关，后者进一步传播炎症级联反应。 通常，早期反应会在 15 到 30 分钟内发生（但最快只有几秒钟），通常会在 1 到 3 小时内消退，而晚期反应会在 6 到 12 小时内发生并在 24 小时内消退。

过敏疫苗接种（AV），也称为免疫疗法或过敏原特异性免疫疗法（SIT），是一种可用于过敏性疾病的治疗方法，它直接治疗基础疾病。 AV 是向过敏患者逐渐增加量的过敏原提取物，以改善与随后暴露于致病过敏原相关的症状的做法。 AV 被认为对免疫系统发挥其有益作用，至少部分是通过改变 T 淋巴细胞对随后的自然过敏原暴露的反应。 AV 已被证明可以抑制对过敏原暴露的早期和晚期反应。 AV 作用于 T 细胞以改变外周和粘膜 TH2 对过敏原的反应，有利于 1 型辅助 T 细胞 (TH1) 反应。 AV 成功的标志之一是纠正“健康的”TH1/TH2 平衡。

虽然有效，但免疫疗法通常被认为是一种长期的疾病改善措施，需要数月至数年的治疗，需要多次注射方案，并涉及一些不良免疫反应的风险。

Allergy Therapeutics (AT) 多年来开发了多种配方，以提高此类治疗的安全性和有效性。 特别地，过敏原提取物已经用戊二醛进行化学修饰并用L-酪氨酸配制以充当长效佐剂并提供过敏原或修饰的过敏原的缓慢释放。 这增加了安全性并增强了与功效相关的免疫学变化。 通过添加免疫佐剂单磷酰脂质 A (MPL) 可以进一步提高疗效。

Tree MATA MPL 旨在提供一种疫苗，只需注射三次剂量递增的疫苗即可有效，这与目前使用的时间更长的疫苗形成鲜明对比。 它的设计具有过敏疫苗目前的所有优势，可以改变潜在的疾病过程，而不是仅治疗症状的药物控制。 由于未修饰的过敏原提取物与 IgE 抗体的反应性降低，因此倾向于引起严重的局部过敏反应或过敏反应，因此该疫苗的使用也将比含有类似质量的未修饰过敏原提取物的制剂更安全。

在对桦树、榛树和桤木花粉过敏的志愿者中进行的这项双盲、随机 IIa 期研究正在研究使用和不使用 MPL 佐剂的 Tree MATA 的耐受性和免疫原性。

此外，本研究将在对桦树、榛树和桤木花粉过敏的志愿者中进行皮肤点刺试验，评估 Tree MATA MPL 产品中改性桦木、榛树和桤木花粉的残留过敏性。