Testosteronterapi på anginatærskel og aterom hos patienter med kronisk stabil angina

I de seneste 4 år har efterforskernes forskningsgruppe gennemført 2 undersøgelser af effekten af ​​testosteronbehandling på træningsinduceret koronar iskæmi (klinisk manifesteret som angina pectoris). Vi, efterforskerne på Sheffield Teaching Hospitals, har vist, at testosteronerstatningsterapi forbedrede træningsvarigheden på løbebåndet og forlængede tiden til iskæmi (iskæmisk tærskel). Desuden påviste vi et dosisresponsforhold mellem stigningen i træningsvarighed og baseline-testosteronniveauet, således at mænd med lavere baseline-testosteronniveau opnåede den største symptomatiske fordel ved erstatningsterapi. Det er vigtigt, at vi også har vist, at virkningerne af testosteron opretholdes i nærvær af samtidig anti-anginal lægemiddelterapi og på fysiologiske niveauer af testosteronterapi. (English et al. 2000; Malkin 2004)

Desuden har vi fundet, at prævalensen af ​​mænd med koronar sygdom og lave serumtestosteronniveauer er ca. 25 %. Dette repræsenterer en stor population af mænd med lave testosteronniveauer, der kan have symptomatisk gavn af testosteronbehandling. Disse mænd kvalificerer sig til androgenerstatningsterapi i sig selv blot for at lindre hypogonadale symptomer og opretholde knoglemineraltæthed, og der er kliniske retningslinjer, der anbefaler fysiologisk testosteronerstatning i denne kohorte. (Morales og Lunenfeld 2002) Sikkerhedsproblemerne i forbindelse med testosteronbehandling, som omfatter en teoretisk øget risiko for prostata neoplasi og øget erytropoiese, er af begrænset relevans i denne population, fordi erstatningsterapi kun returnerer testosteronniveauet til det fysiologiske område. Der er faktisk ingen beviser for, at passende testosteronbehandling øger risikoen for prostatacancer. Endnu vigtigere er det, at prostatacancer kan identificeres tidligt ved at screene for prostataspecifikt antigen, hvilket muliggør omhyggelig overvågning under erstatningsterapi.

Denne undersøgelse har til formål at behandle følgende spørgsmål om virkningerne af testosteronbehandling hos mænd med koronar iskæmi:

• Vedvarer den anti-anginal virkning på lang sigt? Mange af de publicerede studier er akutte enkeltdosisforsøg, og ingen af ​​de kroniske studier har vurderet patienter formelt ud over et par måneder. Vores tidligere undersøgelser var begrænset til 3 måneder.
• Påvirker testosteronbehandling hos mænd niveauet af målbart atherom? Der er i øjeblikket ingen in-vivo human evidens for, at androgenterapi hæmmer eller reducerer niveauer af atherom, selvom der er rigelige beviser hos dyr, der tyder på en potentiel forbedring.

Denne undersøgelse behandler de to spørgsmål og vil være af et års varighed, men ville være den længste test af testosteronbehandling hos mænd med hjerte-kar-sygdomme.

Det primære endepunkt er ændring i tid til ST-segmentnedsættelse på > 1 mm under træningstest.