Testosterontherapie bei Angina-Schwellenwert und Atherom bei Patienten mit chronisch stabiler Angina

In den letzten 4 Jahren hat die Forschungsgruppe der Ermittler 2 Studien zur Wirkung einer Testosterontherapie auf eine belastungsinduzierte koronare Ischämie (klinisch manifest als Angina pectoris) abgeschlossen. Wir, die Forscher der Sheffield Teaching Hospitals, haben gezeigt, dass die Testosteronersatztherapie die Trainingsdauer auf dem Laufband verbessert und die Zeit bis zur Ischämie verlängert (Ischämieschwelle). Darüber hinaus zeigten wir eine Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen der Verlängerung der Trainingsdauer und dem Ausgangstestosteronspiegel, sodass Männer mit einem niedrigeren Ausgangstestosteronspiegel den größten symptomatischen Nutzen aus der Substitutionstherapie ziehen. Wichtig ist, dass wir auch gezeigt haben, dass die Wirkungen von Testosteron in Gegenwart einer begleitenden antianginösen Arzneimitteltherapie und auf physiologischen Niveaus der Testosterontherapie aufrechterhalten werden. (Englisch et al. 2000; Malkin 2004)

Darüber hinaus haben wir festgestellt, dass die Prävalenz von Männern mit koronaren Erkrankungen und niedrigen Testosteronspiegeln im Serum etwa 25 % beträgt. Dies stellt eine große Population von Männern mit niedrigen Testosteronspiegeln dar, die symptomatisch von einer Testosterontherapie profitieren können. Diese Männer qualifizieren sich per se für eine Androgenersatztherapie, einfach um hypogonadale Symptome zu lindern und die Knochenmineraldichte aufrechtzuerhalten, und es gibt klinische Richtlinien, die in dieser Kohorte einen physiologischen Testosteronersatz empfehlen. (Morales und Lunenfeld 2002) Die Sicherheitsprobleme im Zusammenhang mit der Testosteronbehandlung, die ein theoretisch erhöhtes Risiko für Prostataneoplasie und erhöhte Erythropoese umfassen, sind in dieser Population von begrenzter Relevanz, da die Ersatztherapie den Testosteronspiegel nur in den physiologischen Bereich zurückführt. Tatsächlich gibt es keine Hinweise darauf, dass eine angemessene Testosterontherapie das Prostatakrebsrisiko erhöht. Noch wichtiger ist, dass Prostatakrebs früh erkannt werden kann, indem auf prostataspezifisches Antigen gescreent wird, was eine sorgfältige Überwachung während der Ersatztherapie ermöglicht.

Diese Studie zielt darauf ab, die folgenden Fragen zu den Auswirkungen einer Testosterontherapie bei Männern mit koronarer Ischämie zu beantworten:

• Hält die antianginöse Wirkung langfristig an? Viele der veröffentlichten Studien sind akute Einzeldosisstudien und keine der chronischen Studien hat Patienten formell über einige Monate hinaus untersucht. Unsere früheren Studien waren auf 3 Monate begrenzt.
• Beeinflusst die Testosterontherapie bei Männern die Höhe des messbaren Atheroms? Derzeit gibt es keine In-vivo-Beweise beim Menschen, dass eine Androgentherapie das Atheromniveau hemmt oder reduziert, obwohl es zahlreiche Beweise bei Tieren gibt, die auf eine mögliche Verbesserung hindeuten.

Diese Studie befasst sich mit den beiden Problemen und würde ein Jahr dauern, wäre aber die längste Studie zur Testosterontherapie bei Männern mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Der primäre Endpunkt ist die Veränderung der Zeit bis zur ST-Streckensenkung von > 1 mm während des Belastungstests.