17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin til behandling af patienter med systemisk mastocytose

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet systemisk mastocytose

  • Objektiv evidens for sygdom, som defineret ved følgende:

    • Hæmoglobin < 10 g/dL
    • Tilbagevendende mastcelle mediator-release symptomer, der forringer patientens livskvalitet
    • Symptomatisk hepatosplenomegali
    • Ascites
    • Symptomatisk knoglesygdom
    • Dybe konstitutionelle symptomer (f.eks. træthed, asteni, rødmen, hyperpyreksi, vægttab, myalgi og artralgi)
    • Forhøjet serum tryptase niveau
• Mastcelleleukæmi tilladt
• Mastocytose forbundet med myeloproliferativ sygdom (f.eks. hypereosinofilt syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukæmi) tilladt
• Patienter med eosinofili (dvs. absolut eosinofiltal ≥ 1.000/mm^3) skal evalueres for tilstedeværelse eller fravær af FIP1L1-PDGFRA-mutation; hvis mutationen er fraværende, er patienten berettiget; hvis mutationen er til stede, er patienten berettiget, forudsat at sygdommen er refraktær over for imatinibmesylat
• Patienter med indolent sygdom skal have et serum tryptase niveau ≥ 50 ng/ml ELLER episoder af anafylaksi, der opstår med en frekvens på > 1 pr. måned

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

• 18 og derover

Præstationsstatus

• ØKOG 0-2

Forventede levealder

• Mindst 3 måneder

Hæmatopoietisk

• Se Sygdomskarakteristika
• Blodpladetal ≥ 100.000/mm^3 (> 25.000/mm^3 for patienter med organomegali)
• Absolut granulocyttal ≥ 1.500/mm^3(> 750/mm^3 for patienter med organomegali)

Hepatisk

• ASAT og ALAT ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN) (< 4 gange ULN for patienter med hepatomegali)
• Bilirubin normalt
• Alkalisk fosfatase ≤ 3 gange ULN

Renal

• Kreatinin ≤ 1,4 mg/dL ELLER
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min

Kardiovaskulær

• Ingen New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvigt
• Ingen historie med myokardieinfarkt inden for det seneste år
• Ingen historie med ukontrolleret dysrytmi
• Ingen ukontrolleret angina
• Ingen iskæmisk hjertesygdom inden for de seneste 12 måneder
• Intet medfødt langt QT-syndrom
• Ingen venstre grenblok
• Ingen alvorlig ventrikulær arytmi (ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation ≥ 3 slag i træk)
• QTc-interval < 450 msek for mænd eller 470 msek for kvinder
• LVEF > 40 % af MUGA
• MUGA eller ekkokardiogram normalt
• Ingen tidligere hjertetoksicitet i historien efter modtagelse af anthracycliner (f.eks. doxorubicinhydrochlorid, daunorubicinhydrochlorid, mitoxantronhydrochlorid, bleomycin eller carmustin)
• Ingen hjertesymptomer ≥ grad 2
• Ingen anden væsentlig hjertesygdom

Pulmonal

• Ingen symptomatisk lungesygdom, der kræver medicin, herunder nogen af ​​følgende:

  • Dyspnø ved eller uden anstrengelse
  • Paroxysmal natlig dyspnø
  • Behov for ilt
  • Betydelig lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv/restriktiv lungesygdom)
• Ingen ilt i hjemmet, der opfylder Medicare-kravet
• Ingen kompromitteret lungestatus (dvs. DLCO ≤ 80 %)
• Ingen tidligere historie med pulmonal toksicitet efter modtagelse af anthracycliner (f.eks. doxorubicinhydrochlorid, daunorubicinhydrochlorid, mitoxantronhydrochlorid, bleomycin eller carmustin)
• Ingen lungesymptomer ≥ grad 2

Andet

• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i ≥ 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• HIV negativ
• Ingen aktiv ukontrolleret infektion
• Ingen alvorlig medicinsk sygdom
• Ingen anden ikke-malign systemisk sygdom
• Ingen historie med alvorlig allergisk reaktion på æg
• Ingen anden malignitet inden for de seneste 2 år undtagen dermatologisk cancer

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

• Ikke specificeret

Kemoterapi

• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi

Endokrin terapi

• Steroider tilladt, forudsat at nedtrapning til det lavest mulige niveau til behandling af trombocytopeni, diarré eller malabsorptionssymptomer på systemisk mastocytose

Strålebehandling

• Mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling
• Ingen tidligere stråling, der inkluderede hjertet i felten (f.eks. kappen) eller brystet

Kirurgi

• Ikke specificeret

Andet

• Mindst 4 uger siden tidligere tyrosinkinasehæmmere

• Ingen samtidige gratis eller alternativ medicin* inklusive, men ikke begrænset til, følgende:

  • Hypericum perforatum (St. John's wort)
  • Marietidsel
  • Kava kava
  • Mistelten ekstrakt
• Ingen samtidige stoffer, der forårsager QTc-forlængelse
• Ingen samtidig antiarytmisk behandling
• Ingen anden samtidig undersøgelsesterapi BEMÆRK: *Medmindre den er godkendt af investigator