17-N-аллиламино-17-деметоксигельданамицин в лечении пациентов с системным мастоцитозом

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденный системный мастоцитоз

  • Объективные признаки заболевания, определяемые следующим образом:

    • Гемоглобин < 10 г/дл
    • Рецидивирующие симптомы высвобождения медиаторов тучными клетками, ухудшающие качество жизни пациента
    • Симптоматическая гепатоспленомегалия
    • Асцит
    • Симптоматическое заболевание костей
    • Глубокие конституциональные симптомы (например, утомляемость, астения, приливы, гипертермия, потеря веса, миалгия и артралгия)
    • Повышенный уровень триптазы в сыворотке
• Тучноклеточный лейкоз разрешен
• Допускается мастоцитоз, связанный с миелопролиферативным заболеванием (например, гиперэозинофильным синдромом или хроническим миеломоноцитарным лейкозом).
• Пациенты с эозинофилией (т. е. абсолютное количество эозинофилов ≥ 1000/мм^3) должны быть обследованы на наличие или отсутствие мутации FIP1L1-PDGFRA; если мутация отсутствует, пациент подходит; если мутация присутствует, пациент соответствует критериям, если заболевание не поддается лечению иматинибом мезилатом.
• Пациенты с вялотекущим заболеванием должны иметь уровень триптазы в сыворотке ≥ 50 нг/мл ИЛИ эпизоды анафилаксии, возникающие с частотой > 1 раза в месяц.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

• 18 и более

Состояние производительности

• ЭКОГ 0-2

Продолжительность жизни

• Минимум 3 месяца

кроветворный

• См. Характеристики заболевания
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3 (> 25 000/мм^3 для пациентов с органомегалией)
• Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1500/мм^3 (> 750/мм^3 для пациентов с органомегалией)

печеночный

• АСТ и АЛТ ≤ 2 раз выше верхней границы нормы (ВГН) (< 4 раз выше ВГН для пациентов с гепатомегалией)
• Билирубин в норме
• Щелочная фосфатаза ≤ 3 раза выше ВГН

почечная

• Креатинин ≤ 1,4 мг/дл ИЛИ
• Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин

Сердечно-сосудистые

• Застойная сердечная недостаточность класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
• Отсутствие в анамнезе инфаркта миокарда в течение последнего года
• Отсутствие в анамнезе неконтролируемой аритмии
• Отсутствие неконтролируемой стенокардии
• Отсутствие ишемической болезни сердца в течение последних 12 месяцев
• Отсутствие врожденного синдрома удлиненного интервала QT
• Нет блокады левой ножки пучка Гиса
• Отсутствие серьезной желудочковой аритмии (желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков ≥ 3 ударов подряд)
• Интервал QTc < 450 мс для мужчин или 470 мс для женщин
• ФВ ЛЖ > 40% по MUGA
• MUGA или эхокардиограмма в норме
• Отсутствие в анамнезе сердечной токсичности после приема антрациклинов (например, доксорубицина гидрохлорида, даунорубицина гидрохлорида, митоксантрона гидрохлорида, блеомицина или кармустина)
• Отсутствие сердечных симптомов ≥ 2 степени
• Отсутствие других серьезных сердечных заболеваний

Легочный

• Отсутствие симптоматического легочного заболевания, требующего медикаментозного лечения, включая любое из следующего:

  • Одышка при физической нагрузке или вне ее
  • Пароксизмальная ночная одышка
  • Потребность в кислороде
  • Серьезное заболевание легких (например, хроническая обструктивная/рестриктивная болезнь легких)
• Нет домашнего кислорода, отвечающего требованиям Medicare
• Отсутствие скомпрометированного легочного статуса (т. е. DLCO ≤ 80%)
• Отсутствие в анамнезе легочной токсичности после приема антрациклинов (например, доксорубицина гидрохлорида, даунорубицина гидрохлорида, митоксантрона гидрохлорида, блеомицина или кармустина)
• Отсутствие легочных симптомов ≥ 2 степени

Другой

• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение ≥ 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• ВИЧ-отрицательный
• Нет активной неконтролируемой инфекции
• Нет серьезных медицинских заболеваний
• Отсутствие других незлокачественных системных заболеваний
• Отсутствие в анамнезе серьезной аллергической реакции на яйца
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 2 лет, кроме дерматологического рака.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

• Не указан

Химиотерапия

• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии

Эндокринная терапия

• Разрешены стероиды при условии снижения до минимально возможного уровня для лечения тромбоцитопении, диареи или симптомов мальабсорбции при системном мастоцитозе.

Лучевая терапия

• Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии
• Отсутствие предшествующего облучения, включающего сердце в поле зрения (например, мантию) или грудную клетку

Операция

• Не указан

Другой

• Не менее 4 недель после предшествующих ингибиторов тирозинкиназы

• Запрещается одновременный прием бесплатных или альтернативных лекарств*, включая, помимо прочего, следующее:

  • зверобой продырявленный (св. зверобой)
  • Расторопша
  • Кава кава
  • Экстракт омелы
• Отсутствие одновременно действующих агентов, вызывающих удлинение интервала QTc
• Отсутствие сопутствующей антиаритмической терапии
• Никакой другой одновременной исследуемой терапии. ПРИМЕЧАНИЕ: * Если это не одобрено исследователем.