全身性肥満細胞症患者の治療における 17-N-アリルアミノ-17-デメトキシゲルダナマイシン

病気の特徴:

• 組織学的に確認された全身性肥満細胞症

  • 病気の客観的な証拠。以下のように定義されます。

    • ヘモグロビン < 10 g/dL
    • 患者の生活の質を損なう再発性のマスト細胞メディエーター放出症状
    • 症候性肝脾腫
    • 腹水
    • 症候性骨疾患
    • 重度の全身症状（例：疲労、無力症、紅潮、高熱、体重減少、筋肉痛、関節痛）
    • 血清トリプターゼレベルの上昇
• 肥満細胞性白血病は許可される
• 骨髄増殖性疾患（好酸球増加症候群や慢性骨髄単球性白血病など）に関連する肥満細胞症は許可されます
• 好酸球増加症（つまり、好酸球の絶対数 ≥ 1,000/mm^3）の患者は、FIP1L1-PDGFRA 変異の有無を評価する必要があります。突然変異が存在しない場合、患者は適格である。突然変異が存在する場合、疾患がメシル酸イマチニブに対して抵抗性であることを条件として、患者は適格である。
• 緩徐進行性疾患の患者は、血清トリプターゼレベルが 50 ng/mL 以上であるか、月に 1 回を超える頻度でアナフィラキシーが発生する必要があります。

患者の特徴:

年

• 18歳以上

パフォーマンスステータス

• エコグ 0-2

平均寿命

• 少なくとも3か月

造血

• 病気の特徴を参照
• 血小板数 ≥ 100,000/mm^3 (器官巨大症患者の場合は > 25,000/mm^3)
• 絶対顆粒球数 ≥ 1,500/mm^3 (器官巨大症患者の場合は > 750/mm^3)

肝臓

• ASTおよびALT ≤ 正常値の上限（ULN）の2倍（肝腫大患者の場合はULNの4倍未満）
• ビリルビン正常
• アルカリホスファターゼ ≤ ULN の 3 倍

腎臓

• クレアチニン ≤ 1.4 mg/dL または
• クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min

心臓血管

• ニューヨーク心臓協会のクラスIII-IVのうっ血性心不全はありません
• 過去1年以内に心筋梗塞の既往がないこと
• 制御不能な不整脈の病歴はない
• 制御不能な狭心症はない
• 過去12か月以内に虚血性心疾患がないこと
• 先天性QT延長症候群ではない
• 左脚ブロックなし
• 重篤な心室不整脈がないこと（心室頻拍または心室細動が3拍以上連続）
• QTc間隔 < 450ミリ秒（男性）または470ミリ秒（女性）
• LVEF > 40% (MUGA による)
• MUGA または心エコー図は正常
• アントラサイクリン系薬剤（例、塩酸ドキソルビシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ミトキサントロン、ブレオマイシン、またはカルムスチン）投与後の心臓毒性の既往歴がないこと
• グレード2以上の心臓症状がない
• 他に重大な心疾患はない

肺

• 以下のような投薬を必要とする症候性の肺疾患がない。

  • 労作時または労作時以外の呼吸困難
  • 発作性夜間呼吸困難
  • 酸素の必要量
  • 重篤な肺疾患（慢性閉塞性/拘束性肺疾患など）
• メディケアの要件を満たす在宅酸素は存在しない
• 肺の状態に問題がない（つまり、DLCO ≤ 80%）
• アントラサイクリン系薬剤（例、塩酸ドキソルビシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ミトキサントロン、ブレオマイシン、またはカルムスチン）投与後の肺毒性の既往がないこと
• グレード2以上の肺症状がない

他の

• 妊娠または授乳中ではない
• 妊娠検査薬が陰性だった
• 妊娠可能な患者は、治験治療中および治験治療完了後6か月以上効果的な避妊を実施しなければならない
• HIV陰性
• 制御されていない活動的な感染はありません
• 重篤な病気はありません
• 他の非悪性全身疾患がないこと
• 卵に対する重篤なアレルギー反応の既往歴がないこと
• 過去2年以内に皮膚がん以外の悪性腫瘍がないこと

以前の併用療法:

生物学的療法

• 指定されていない

化学療法

• 前回の化学療法から少なくとも 4 週間

内分泌療法

• 血小板減少症、下痢、または全身性肥満細胞症の吸収不良症状を治療するために、可能な限り最低レベルまでステロイドを漸減する場合に限り、ステロイドの使用が許可されます。

放射線療法

• 前回の放射線治療から少なくとも 4 週間
• 照射野（外套膜など）や胸部に心臓を含む放射線照射を受けていないこと

手術

• 指定されていない

他の

• 以前のチロシンキナーゼ阻害剤の投与から少なくとも 4 週間

• 以下を含むがこれらに限定されない、無料または代替薬*を同時に服用しないでください。

  • オトギリソウ (St. ジョンズワート）
  • オオアザミ
  • カバカバ
  • ヤドリギエキス
• QTc延長を引き起こす薬剤を同時に使用しない
• 抗不整脈治療を併用しないこと
• 他の同時治験治療なし 注: *治験責任医師の承認がない限り