17-N-Allylamino-17-Demetoksygeldanamycyna w leczeniu pacjentów z układową mastocytozą

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzona mastocytoza układowa

  • Obiektywne dowody choroby, zgodnie z następującymi definicjami:

    • Hemoglobina < 10 g/dl
    • Nawracające objawy uwalniania mediatorów z komórek tucznych, które pogarszają jakość życia pacjenta
    • Objawowa hepatosplenomegalia
    • wodobrzusze
    • Objawowa choroba kości
    • Głębokie objawy ogólnoustrojowe (np. zmęczenie, astenia, uderzenia gorąca, gorączka, utrata masy ciała, bóle mięśni i stawów)
    • Podwyższony poziom tryptazy w surowicy
• Dozwolona białaczka z komórek tucznych
• Dozwolona mastocytoza związana z chorobą mieloproliferacyjną (np. zespołem hipereozynofilowym lub przewlekłą białaczką mielomonocytową)
• Pacjenci z eozynofilią (tj. bezwzględna liczba eozynofili ≥ 1000/mm^3) muszą zostać poddani ocenie pod kątem obecności lub braku mutacji FIP1L1-PDGFRA; jeśli mutacja jest nieobecna, pacjent kwalifikuje się; jeśli mutacja jest obecna, pacjent kwalifikuje się, pod warunkiem, że choroba jest oporna na mesylan imatynibu
• Pacjenci z chorobą o powolnym przebiegu muszą mieć poziom tryptazy w surowicy ≥ 50 ng/ml LUB epizody anafilaksji, które występują z częstością > 1 na miesiąc

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

• 18 lat i więcej

Stan wydajności

• ECOG 0-2

Długość życia

• Co najmniej 3 miesiące

Hematopoetyczny

• Zobacz charakterystykę choroby
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3 (> 25 000/mm^3 u pacjentów z organomegalią)
• Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1500/mm^3 (>750/mm^3 u pacjentów z organomegalią)

Wątrobiany

• AspAT i AlAT ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN) (<4-krotność GGN u pacjentów z hepatomegalią)
• Bilirubina w normie
• Fosfataza alkaliczna ≤ 3 razy GGN

Nerkowy

• Kreatynina ≤ 1,4 mg/dl LUB
• Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min

Układ sercowo-naczyniowy

• Brak zastoinowej niewydolności serca klasy III-IV według New York Heart Association
• Brak historii zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
• Brak historii niekontrolowanej arytmii
• Brak niekontrolowanej anginy
• Brak choroby niedokrwiennej serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Brak wrodzonego zespołu wydłużonego QT
• Brak bloku lewej odnogi pęczka Hisa
• Brak poważnych komorowych zaburzeń rytmu (częstoskurcz komorowy lub migotanie komór ≥ 3 uderzenia z rzędu)
• Odstęp QTc < 450 ms u mężczyzn lub 470 ms u kobiet
• LVEF > 40% wg MUGA
• MUGA lub echo serca w normie
• Brak wcześniejszej historii kardiotoksyczności po otrzymaniu antracyklin (np. chlorowodorku doksorubicyny, chlorowodorku daunorubicyny, chlorowodorku mitoksantronu, bleomycyny lub karmustyny)
• Brak objawów sercowych ≥ stopnia 2
• Brak innych istotnych chorób serca

Płucny

• Brak objawowej choroby płuc wymagającej leczenia, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Duszność podczas lub bez wysiłku
  • Napadowa duszność nocna
  • Zapotrzebowanie na tlen
  • Poważna choroba płuc (np. przewlekła obturacyjna/restrykcyjna choroba płuc)
• Brak domowego tlenu spełniającego wymagania Medicare
• Brak upośledzonego stanu płuc (tj. DLCO ≤ 80%)
• Brak wcześniejszej toksyczności płucnej po otrzymaniu antracyklin (np. chlorowodorku doksorubicyny, chlorowodorku daunorubicyny, chlorowodorku mitoksantronu, bleomycyny lub karmustyny)
• Brak objawów płucnych stopnia ≥ 2

Inny

• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez ≥ 6 miesięcy po zakończeniu leczenia badanego leku
• HIV-ujemny
• Brak aktywnej niekontrolowanej infekcji
• Żadna poważna choroba medyczna
• Żadna inna niezłośliwa choroba ogólnoustrojowa
• Brak historii poważnych reakcji alergicznych na jajka
• Brak innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raka skóry

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

• Nieokreślony

Chemoterapia

• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii

Terapia endokrynologiczna

• Steroidy dozwolone pod warunkiem zmniejszenia do najniższego możliwego poziomu w leczeniu trombocytopenii, biegunki lub objawów złego wchłaniania w mastocytozie układowej

Radioterapia

• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii
• Brak wcześniejszego promieniowania, które obejmowało serce w polu (np. Płaszcz) lub klatkę piersiową

Chirurgia

• Nieokreślony

Inny

• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego podania inhibitorów kinazy tyrozynowej

• Brak równoczesnych leków uzupełniających lub alternatywnych*, w tym między innymi:

  • Hypericum perforatum (z. ziele dziurawca)
  • Ostropest plamisty
  • Kava kava
  • Ekstrakt z jemioły
• Brak równoczesnych leków powodujących wydłużenie odstępu QTc
• Brak jednoczesnej terapii antyarytmicznej
• Żadnej innej równoczesnej terapii eksperymentalnej UWAGA: *O ile nie zostało to zatwierdzone przez badacza