17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin bei der Behandlung von Patienten mit systemischer Mastozytose

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigte systemische Mastozytose

  • Objektiver Krankheitsnachweis, wie folgt definiert:

    • Hämoglobin < 10 g/dl
    • Wiederkehrende Symptome der Freisetzung von Mastzellmediatoren, die die Lebensqualität des Patienten beeinträchtigen
    • Symptomatische Hepatosplenomegalie
    • Aszites
    • Symptomatische Knochenerkrankung
    • Tiefgreifende konstitutionelle Symptome (z. B. Müdigkeit, Asthenie, Hitzegefühl, Hyperpyrexie, Gewichtsverlust, Myalgie und Arthralgie)
    • Erhöhter Tryptasespiegel im Serum
• Mastzellleukämie erlaubt
• Mastozytose im Zusammenhang mit einer myeloproliferativen Erkrankung (z. B. hypereosinophiles Syndrom oder chronische myelomonozytäre Leukämie) ist zulässig
• Patienten mit Eosinophilie (d. h. absolute Eosinophilenzahl ≥ 1.000/mm^3) müssen auf das Vorhandensein oder Fehlen einer FIP1L1-PDGFRA-Mutation untersucht werden; Fehlt die Mutation, ist der Patient berechtigt; Wenn die Mutation vorhanden ist, ist der Patient berechtigt, sofern die Krankheit gegenüber Imatinibmesylat refraktär ist
• Patienten mit indolenter Erkrankung müssen einen Serum-Tryptasespiegel von ≥ 50 ng/ml aufweisen ODER es müssen anaphylaktische Episoden auftreten, die mit einer Häufigkeit von > 1 pro Monat auftreten

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• 18 und älter

Performanz Status

• ECOG 0-2

Lebenserwartung

• Mindestens 3 Monate

Hämatopoetisch

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3 (> 25.000/mm^3 bei Patienten mit Organomegalie)
• Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm^3 (> 750/mm^3 für Patienten mit Organomegalie)

Leber

• AST und ALT ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (< 4-fache ULN für Patienten mit Hepatomegalie)
• Bilirubin normal
• Alkalische Phosphatase ≤ 3-fache ULN

Nieren

• Kreatinin ≤ 1,4 mg/dl ODER
• Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min

Herz-Kreislauf

• Keine kongestive Herzinsuffizienz der Klassen III–IV der New York Heart Association
• Kein Myokardinfarkt in der Vorgeschichte im letzten Jahr
• Keine Vorgeschichte unkontrollierter Rhythmusstörungen
• Keine unkontrollierte Angina pectoris
• Keine ischämische Herzerkrankung innerhalb der letzten 12 Monate
• Kein angeborenes langes QT-Syndrom
• Kein Linksschenkelblock
• Keine schwerwiegende ventrikuläre Arrhythmie (ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern ≥ 3 Schläge hintereinander)
• QTc-Intervall < 450 ms für Männer oder 470 ms für Frauen
• LVEF > 40 % nach MUGA
• MUGA oder Echokardiogramm normal
• Keine Vorgeschichte kardialer Toxizität nach der Einnahme von Anthrazyklinen (z. B. Doxorubicinhydrochlorid, Daunorubicinhydrochlorid, Mitoxantronhydrochlorid, Bleomycin oder Carmustin)
• Keine Herzsymptome ≥ Grad 2
• Keine andere signifikante Herzerkrankung

Pulmonal

• Keine symptomatische Lungenerkrankung, die Medikamente erfordert, einschließlich einer der folgenden:

  • Dyspnoe bei oder ohne Anstrengung
  • Paroxysmale nächtliche Dyspnoe
  • Bedarf an Sauerstoff
  • Signifikante Lungenerkrankung (z. B. chronisch obstruktive/restriktive Lungenerkrankung)
• Kein Sauerstoff zu Hause, der den Medicare-Anforderungen entspricht
• Kein beeinträchtigter Lungenstatus (d. h. DLCO ≤ 80 %)
• Keine Vorgeschichte einer Lungentoxizität nach der Einnahme von Anthrazyklinen (z. B. Doxorubicinhydrochlorid, Daunorubicinhydrochlorid, Mitoxantronhydrochlorid, Bleomycin oder Carmustin)
• Keine Lungensymptome ≥ Grad 2

Andere

• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während und für ≥ 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• HIV-negativ
• Keine aktive unkontrollierte Infektion
• Keine ernsthafte medizinische Erkrankung
• Keine andere nicht-maligne systemische Erkrankung
• Keine schwerwiegende allergische Reaktion auf Eier in der Vorgeschichte
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre außer Hautkrebs

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Nicht angegeben

Chemotherapie

• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie

Endokrine Therapie

• Zur Behandlung von Thrombozytopenie, Durchfall oder Malabsorptionssymptomen einer systemischen Mastozytose sind Steroide erlaubt, vorausgesetzt, sie werden auf die niedrigstmögliche Dosis reduziert

Strahlentherapie

• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie
• Keine vorherige Bestrahlung, die das Herz im Feld (z. B. den Mantel) oder den Brustkorb betraf

Operation

• Nicht angegeben

Andere

• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Tyrosinkinase-Inhibitortherapie

• Keine gleichzeitigen kostenlosen oder alternativen Medikamente*, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

  • Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)
  • Mariendistel
  • Kava Kava
  • Mistelextrakt
• Keine gleichzeitigen Wirkstoffe, die eine QTc-Verlängerung verursachen
• Keine gleichzeitige antiarrhythmische Therapie
• Keine andere gleichzeitige Prüftherapie. HINWEIS: * Sofern nicht vom Prüfarzt genehmigt