Nitrogenoxid (NO) aktivitet og diabetisk nefropati

Eksperimentelle data tyder på, at oxidativt stress og endoteldysfunktion er nøglespillere i patogenesen af ​​diabetisk nefropati. I de sidste par år var efterforskerne i stand til at etablere en metode til at vurdere endotelfunktionen af ​​nyrevaskulaturen hos mennesker og begyndte systematisk at studere en række kardiovaskulære lidelser, der vides at være forbundet med endoteldysfunktion i andre vaskulære senge, herunder hypertension, hyperkolesterolæmi og type 2 diabetes. Hos patienter med type-2-diabetes kunne efterforskerne påvise, at på trods af uændret basal og stimuleret NO-aktivitet var nyreresponsen på antioxidanten C-vitamin mere udtalt sammenlignet med kontrolpersoner. Disse data tyder på, at oxidativt stress øges i nyrevaskulaturen hos diabetespatienter. Ydermere ser NO-aktiviteten hos diabetespatienter ud til at være opreguleret for at kompensere for stigningen i oxidativt stress. Denne hypotese understøttes af demonstrationen af ​​øget endothelial nitrogenoxidsyntase (eNOS) ekspression i nyrebiopsier af diabetespatienter.

Hovedfokus for efterforskernes nuværende forskningsaktiviteter er at vurdere endoteldysfunktions rolle i de meget tidlige stadier af diabetisk nefropati. Til dette formål vil patienter med øget fastende glukose eller metabolisk syndrom blive undersøgt i sammenligning med en alderssvarende kontrolgruppe. Endotelfunktion og rollen af ​​oxidativt stress vil blive vurderet i nyrevaskulaturen i alle grupper. Parallelt hermed vil efterforskerne studere endotelfunktion i underarmen ved venøs okklusionsplethysmografi og i nethindens vaskulatur ved at scanne laser doppler flowmetri for at dissekere regionale forskelle i reguleringen af ​​endotelfunktionen. Yderligere aspekter omfatter rollen af ​​mikroalbuminuri, glomerulær hyperfiltrering og endogene inhibitorer af NO-syntase, såsom NG,NG-Dimethyl-L-Arginin (ADMA). I en terapeutisk tilgang vil efterforskerne bestemme virkningerne af forskellige antioxidantbehandlingsstrategier på endotelfunktionen og deres potentielle rolle i forebyggelsen af ​​diabetisk nefropati.