Aktivita oxidu dusnatého (NO) a diabetická nefropatie

Experimentální data naznačují, že oxidativní stres a endoteliální dysfunkce jsou klíčovými hráči v patogenezi diabetické nefropatie. V posledních několika letech byli výzkumníci schopni zavést metodu pro hodnocení endoteliální funkce renální vaskulatury u lidí a začali systematicky studovat různé kardiovaskulární poruchy, o nichž je známo, že jsou spojeny s endoteliální dysfunkcí v jiných cévních řečištích, včetně hypertenze, hypercholesterolémie a Diabetes typu 2. U pacientů s diabetem 2. typu mohli výzkumníci prokázat, že navzdory nezměněné bazální a stimulované NO-aktivitě byla renální odpověď na antioxidační vitamín C výraznější ve srovnání s kontrolními subjekty. Tato data naznačují, že oxidační stres je zvýšený v renální vaskulatuře diabetických pacientů. Kromě toho se zdá, že aktivita NO u diabetických pacientů je upregulována, aby se kompenzovalo zvýšení oxidačního stresu. Tato hypotéza je podpořena průkazem zvýšené exprese endoteliální syntázy oxidu dusnatého (eNOS) v biopsiích ledvin diabetických pacientů.

Hlavním zaměřením současných výzkumných aktivit výzkumníků je posouzení úlohy endoteliální dysfunkce ve velmi časných stádiích diabetické nefropatie. Za tímto účelem budou studováni pacienti se zvýšenou hladinou glukózy nalačno nebo metabolickým syndromem ve srovnání s kontrolní skupinou odpovídajícího věku. Ve všech skupinách bude hodnocena funkce endotelu a role oxidačního stresu v renální vaskulatuře. Paralelně budou výzkumníci studovat endoteliální funkci na předloktí pomocí venózní okluzní pletysmografie a v retinální vaskulatuře pomocí skenovací laserové dopplerovské flowmetrie, aby se vyloučily regionální rozdíly v regulaci endoteliální funkce. Další aspekty zahrnují roli mikroalbuminurie, glomerulární hyperfiltrace a endogenních inhibitorů NO syntázy, jako je NG,NG-dimethyl-L-arginin (ADMA). V terapeutickém přístupu vědci určí účinky různých antioxidačních léčebných strategií na endoteliální funkci a jejich potenciální roli v prevenci diabetické nefropatie.