Typpioksidin (NO) aktiivisuus ja diabeettinen nefropatia

Kokeelliset tiedot viittaavat siihen, että oksidatiivinen stressi ja endoteelin toimintahäiriö ovat keskeisiä toimijoita diabeettisen nefropatian patogeneesissä. Muutaman viime vuoden aikana tutkijat pystyivät kehittämään menetelmän munuaisten verisuonten endoteelitoiminnan arvioimiseksi ihmisillä ja aloittivat systemaattisen tutkimuksen useiden sydän- ja verisuonisairauksien, joiden tiedetään liittyvän endoteelin toimintahäiriöihin muissa verisuonissa, mukaan lukien verenpainetauti, hyperkolesterolemia ja tyypin 2 diabetes. Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla tutkijat pystyivät osoittamaan, että huolimatta muuttumattomasta perus- ja stimuloidusta NO-aktiivisuudesta, munuaisten vaste antioksidanttiselle C-vitamiinille oli voimakkaampi verrattuna kontrollihenkilöihin. Nämä tiedot viittaavat siihen, että oksidatiivinen stressi lisääntyy diabeettisten potilaiden munuaisten verisuonissa. Lisäksi NO-aktiivisuus diabeetikoilla näyttää olevan lisääntynyt kompensoimaan oksidatiivisen stressin lisääntymistä. Tätä hypoteesia tukee osoitus lisääntyneestä endoteelin typpioksidisyntaasin (eNOS) ilmentymisestä diabeettisten potilaiden munuaisbiopsioissa.

Tutkijoiden nykyisen tutkimustoiminnan pääpaino on endoteelin toimintahäiriön roolin arvioinnissa diabeettisen nefropatian varhaisissa vaiheissa. Tätä tarkoitusta varten potilaita, joilla on kohonnut paastoglukoosi tai metabolinen oireyhtymä, tutkitaan verrattuna ikäsovitettuun kontrolliryhmään. Endoteelin toiminta ja oksidatiivisen stressin rooli munuaisten verisuonistoon arvioidaan kaikissa ryhmissä. Samanaikaisesti tutkijat tutkivat endoteelin toimintaa kyynärvarressa laskimotukoksen pletysmografialla ja verkkokalvon verisuonistoa skannaamalla laserdoppler-virtausmetriaa endoteelin toiminnan säätelyn alueellisten erojen erottamiseksi. Muita näkökohtia ovat mikroalbuminuria, glomerulaarinen hyperfiltraatio ja endogeeniset NO-syntaasin estäjät, kuten NG,NG-dimetyyli-L-arginiini (ADMA). Terapeuttisessa lähestymistavassa tutkijat määrittävät erilaisten antioksidanttihoitostrategioiden vaikutukset endoteelin toimintaan ja niiden mahdollisen roolin diabeettisen nefropatian ehkäisyssä.