Attività dell'ossido nitrico (NO) e nefropatia diabetica

I dati sperimentali suggeriscono che lo stress ossidativo e la disfunzione endoteliale sono attori chiave nella patogenesi della nefropatia diabetica. Negli ultimi anni i ricercatori sono stati in grado di stabilire un metodo per valutare la funzione endoteliale del sistema vascolare renale nell'uomo e hanno iniziato a studiare sistematicamente una varietà di disturbi cardiovascolari noti per essere associati a disfunzione endoteliale in altri letti vascolari, tra cui ipertensione, ipercolesterolemia e diabete di tipo 2. Nei pazienti con diabete di tipo 2 i ricercatori hanno potuto dimostrare che, nonostante l'attività NO basale e stimolata inalterata, la risposta renale alla vitamina C antiossidante era più pronunciata rispetto ai soggetti di controllo. Questi dati suggeriscono che lo stress ossidativo è aumentato nel sistema vascolare renale dei pazienti diabetici. Inoltre, l'attività NO nei pazienti diabetici sembra essere sovraregolata per compensare l'aumento dello stress ossidativo. Questa ipotesi è supportata dalla dimostrazione di una maggiore espressione endoteliale di ossido nitrico sintasi (eNOS) nelle biopsie renali di pazienti diabetici.

L'obiettivo principale delle attuali attività di ricerca dei ricercatori è valutare il ruolo della disfunzione endoteliale nelle primissime fasi della nefropatia diabetica. A tal fine, i pazienti con aumento della glicemia a digiuno o sindrome metabolica saranno studiati rispetto a un gruppo di controllo di pari età. La funzione endoteliale e il ruolo dello stress ossidativo saranno valutati nel sistema vascolare renale in tutti i gruppi. Parallelamente, i ricercatori studieranno la funzione endoteliale nell'avambraccio mediante pletismografia dell'occlusione venosa e nella vascolarizzazione retinica mediante scansione della flussimetria laser doppler per sezionare le differenze regionali nella regolazione della funzione endoteliale. Ulteriori aspetti includono il ruolo della microalbuminuria, dell'iperfiltrazione glomerulare e degli inibitori endogeni dell'NO sintasi come NG,NG-Dimethyl-L-Arginine (ADMA). In un approccio terapeutico, i ricercatori determineranno gli effetti di varie strategie di trattamento antiossidante sulla funzione endoteliale e il loro ruolo potenziale nella prevenzione della nefropatia diabetica.