Peginterferon og Ribavirin om virologiske og immunologiske parametre i hepatitis C mono- og coinficeret patient (PRIVICOP)

baggrund: Hvert år inficerer hepatitis C (HCV) og human immundefektvirus (HIV) millioner af mennesker verden over. I den vestlige verden forekommer samtidig infektion af HIV med HCV hovedsageligt hos intravenøse stofbrugere. Hos co-inficerede patienter er progressionen af ​​leverfibrose til cirrhose og leversygdom i slutstadiet meget hurtigere end hos patienter med kun en mono-infektion af hepatitis C. Med de nuværende behandlingsregimer varierer responsraterne mellem HCV-genotyper og mellem co-inficerede og mono-inficerede patienter. Årsagerne til dette er endnu ikke godt forstået.

Virologi: Ved behandling af HCV genotype 1 evalueres behandlingssucces efter 12 uger (EVR), og hvis HCV RNA-belastningen er utilstrækkeligt faldet, stoppes behandlingen. Noget tyder på, at dette evalueringsmoment kan gennemføres tidligere. Fuldblodsanalyse kan være en mere følsom metode til at bestemme en tidligere EVR. Ydermere er der nogle få kendte HCV-mutationer, der spiller en rolle i HCV-kroniciteten. Manglende behandlingsrespons kan være forårsaget af andre mutationer i HCV-genomet. Sekventering af hele HCV-genomet er ikke blevet udført særlig omfattende.

Immunologi: Proliferation og interferonproduktion af HCV-specifikke CD8-celler er defekt. Der vides ikke ret meget om de HCV-specifikke CD8-cellers respons under behandling med peginterferon og ribavirin. Der samles beviser på, at regulatoriske T-celler (CD4+CD25+) er involveret i processen med at hæmme proliferation. Det er også kendt, at koncentrationen af ​​HCV-specifikke CD4- og CD8-celler i leveren er højere end i det perifere blod. Visse målsøgende molekyler er sandsynligvis involveret i denne proces.

Hypotese:

virologisk: 1) efter 4 uger er det muligt at bestemme en EVR; 2) andre end de kendte mutationer er ansvarlige for HCV-virussens kronicitet og manglende respons; 3) fuldblodsanalyse vil kunne forudsige en EVR med mere følsomhed end de nuværende HCV-RNA-teknikker.

immunologisk: 1) den specifikke relation mellem HCV-specifikke CD4- og CD8-celler vil afgøre, om proliferation og produktion af interferon under behandling med peginterferon og ribavirin er vellykket. 2) regulatoriske T-celler hæmmer proliferation og produktion ved kronisk HCV-infektion, og mængden af ​​regulatoriske T-celler vil aftage under behandling med peginterferon og ribavirin. 3) hvilke målsøgningsmolekyler er vigtige i målsøgningen af ​​HCV-specifikke CD8-celler til leveren.