Peginterferon i rybawiryna na parametry wirusologiczne i immunologiczne u pacjentów z zapaleniem wątroby typu C pojedynczo i z koinfekcją (PRIVICOP)

tło: każdego roku zapalenie wątroby typu C (HCV) i ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) zarażają miliony ludzi na całym świecie. W świecie zachodnim koinfekcja HIV i HCV występuje głównie u osób zażywających narkotyki dożylnie. U pacjentów z koinfekcją progresja zwłóknienia wątroby do marskości i schyłkowej niewydolności wątroby jest znacznie szybsza niż u pacjentów z tylko jednym zakażeniem WZW typu C. Przy obecnych schematach leczenia odsetek odpowiedzi różni się w zależności od genotypu HCV oraz u pacjentów z koinfekcją i pojedynczą infekcją. Przyczyny tego nie są jeszcze dobrze poznane.

Wirusologia: W leczeniu genotypu 1 HCV, po 12 tygodniach ocenia się powodzenie leczenia (EVR) i jeśli obciążenie RNA HCV jest niewystarczające, leczenie zostaje przerwane. Wiele wskazuje na to, że ten moment oceny można przeprowadzić wcześniej. Analiza krwi pełnej może być bardziej czułą metodą określenia wcześniejszego EVR. Ponadto istnieje kilka znanych mutacji HCV odgrywających rolę w przewlekłości HCV. Brak odpowiedzi na leczenie może być spowodowany innymi mutacjami w genomie HCV. Sekwencjonowanie całego genomu HCV nie zostało przeprowadzone zbyt szeroko.

Immunologia: Proliferacja i produkcja interferonu przez specyficzne dla HCV komórki CD8 są wadliwe. Niewiele wiadomo na temat odpowiedzi komórek CD8 specyficznych dla HCV podczas leczenia peginterferonem i rybawiryną. Zbierane są dowody na to, że limfocyty T regulatorowe (CD4+CD25+) biorą udział w procesie hamowania proliferacji. Wiadomo również, że stężenie swoistych dla HCV komórek CD4 i CD8 w wątrobie jest wyższe niż we krwi obwodowej. W proces ten prawdopodobnie zaangażowane są pewne cząsteczki naprowadzające.

Hipoteza:

wirusologiczne: 1) w 4 tygodniu można określić EVR; 2) inne niż znane mutacje są odpowiedzialne za przewlekłość i brak reakcji wirusa HCV; 3) analiza krwi pełnej będzie w stanie przewidzieć EVR z większą czułością niż obecne techniki HCV-RNA.

immunologiczne: 1) specyficzny związek między komórkami CD4 i CD8 specyficznymi dla HCV określi, czy proliferacja i produkcja interferonu podczas terapii peginterferonem i rybawiryną jest skuteczna. 2) regulatorowe limfocyty T hamują proliferację i produkcję w przewlekłym zakażeniu HCV, a ilość regulatorowych limfocytów T będzie się zmniejszać podczas terapii peginterferonem i rybawiryną. 3) które cząsteczki zasiedlające są ważne w zasiedlaniu komórek CD8 specyficznych dla HCV do wątroby.