Пегинтерферон и рибавирин на вирусологические и иммунологические параметры у пациентов с моно- и коинфекцией гепатита С (PRIVICOP)

Предыстория: каждый год гепатит С (ВГС) и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) заражают миллионы людей во всем мире. В западном мире коинфекция ВИЧ с ВГС в основном встречается у наркоманов, употребляющих наркотики внутривенно. У пациентов с коинфекцией прогрессирование фиброза печени в цирроз и терминальную стадию заболевания печени происходит намного быстрее, чем у пациентов только с моноинфекцией гепатита С. При современных схемах лечения частота ответа различается между генотипами ВГС, а также между пациентами с коинфекцией и моноинфекцией. Причины этого еще недостаточно изучены.

Вирусология: при лечении ВГС генотипа 1 через 12 недель оценивают успех лечения (ОВО) и, если нагрузка РНК ВГС снижается недостаточно, лечение прекращают. Есть признаки того, что этот момент оценки может быть выполнен раньше. Анализ цельной крови может быть более чувствительным методом для определения более раннего РВО. Кроме того, известно несколько известных мутаций ВГС, играющих роль в хронизации ВГС. Отсутствие ответа на лечение может быть вызвано другими мутациями в геноме ВГС. Секвенирование всего генома ВГС не проводилось очень широко.

Иммунология: Дефекты пролиферации и продукции интерферона HCV-специфичными клетками CD8. Не так много известно об ответе HCV-специфических клеток CD8 во время лечения пегинтерфероном и рибавирином. Появляются доказательства того, что регуляторные Т-клетки (CD4+CD25+) участвуют в процессе ингибирования пролиферации. Также известно, что концентрация HCV-специфических клеток CD4 и CD8 в печени выше, чем в периферической крови. Вероятно, в этом процессе участвуют определенные самонаводящиеся молекулы.

Гипотеза:

вирусологические: 1) в 4 недели можно определить РВО; 2) другие, чем известные, мутации ответственны за хроническое течение и невосприимчивость вируса HCV; 3) анализ цельной крови позволит предсказать РВО с большей чувствительностью, чем современные методы анализа РНК ВГС.

иммунологические: 1) специфическое соотношение между HCV-специфичными клетками CD4 и CD8 будет определять успешность пролиферации и продукции интерферона во время терапии пегинтерфероном и рибавирином. 2) регуляторные Т-клетки ингибируют пролиферацию и продукцию при хронической инфекции ВГС, и количество регуляторных Т-клеток будет уменьшаться во время терапии пегинтерфероном и рибавирином. 3), которые являются хоминг-молекулами, важными для хоуминга HCV-специфических CD8-клеток в печень.