Peginterferon a ribavirin na virologické a imunologické parametry u pacientů s mono a koinfikovanou hepatitidou C (PRIVICOP)

pozadí: hepatitida C (HCV) a virus lidské imunodeficience (HIV) každoročně infikují miliony lidí po celém světě. V západním světě koinfekce HIV a HCV existuje hlavně u nitrožilních uživatelů drog. U koinfikovaných pacientů je progrese jaterní fibrózy k cirhóze a konečnému stádiu jaterního onemocnění mnohem rychlejší než u pacientů pouze s monoinfekcí hepatitidou C. Při současných léčebných režimech se míra odpovědi liší mezi HCV genotypy a mezi koinfikovanými a monoinfikovanými pacienty. Důvody pro to zatím nejsou dobře pochopeny.

Virologie: Při léčbě HCV genotypu 1 se po 12 týdnech hodnotí úspěšnost léčby (EVR) a při nedostatečném snížení zátěže HCV RNA je léčba ukončena. Existují náznaky, že tento okamžik hodnocení lze provést dříve. Analýza plné krve může být citlivější metodou k určení dřívější EVR. Kromě toho existuje několik známých HCV mutací, které hrají roli v chronicitě HCV. Nedostatek léčebné odpovědi může být způsoben jinými mutacemi v genomu HCV. Sekvenování celého genomu HCV nebylo příliš rozsáhlé.

Imunologie: Proliferace a produkce interferonu HCV specifickými buňkami CD8 je defektní. O HCV-specifických odpovědích CD8 buněk během léčby peginterferonem a ribavirinem toho není příliš známo. Shromažďují se důkazy, že regulační T-buňky (CD4+CD25+) se účastní procesu inhibice proliferace. Je také známo, že koncentrace HCV-specifických CD4 a CD8 buněk v játrech je vyšší než v periferní krvi. V tomto procesu se pravděpodobně účastní určité naváděcí molekuly.

Hypotéza:

virologické: 1) po 4 týdnech je možné stanovit EVR; 2) jiné než známé mutace jsou zodpovědné za chronicitu a necitlivost viru HCV; 3) analýza plné krve bude schopna předpovědět EVR s větší citlivostí než současné techniky HCV-RNA.

imunologické: 1) specifický vztah mezi HCV specifickými buňkami CD4 a CD8 určí, zda je proliferace a produkce interferonu během léčby peginterferonem a ribavirinem úspěšná. 2) regulační T buňky inhibují proliferaci a produkci u chronické HCV infekce a množství regulačních T buněk se během terapie peginterferonem a ribavirinem sníží. 3) které naváděcí molekuly jsou důležité při navádění HCV specifických CD8 buněk do jater.