En undersøgelse af Nifecardia SRFC og Adalat OROS i behandling af patienter med essentiel hypertension

1. Introduktion:

Nifedipin er en af ​​de første calciumkanalblokkere, der er meget udbredt i behandlingen af ​​hypertension. På grund af dets langsigtede anvendelseserfaring og sikkerhedsprofil, er traditionelt nifedipin blevet ombygget som en vedvarende frigivet formular af Nifecardia SRFC. Nifecardia SRFC er en ny formular designet af nul-ordens kinetisk frigivelsessystem, der opretholder en konstant plasmakoncentration af nifedipin og opnår målet om påføring én gang dagligt. Nifecardia SRFC er bioækvivalens i effektivitet med Adalat OROS, som også er en vedvarende frigivet type calciumkanalblokkere. I denne undersøgelse vil effektiviteten og sikkerhedsprofilen af ​​Nifecardia SRFC og Adalat OROS blive evalueret med randomiseret head-to-head design til behandling af patienter med hypertension.

2. Mål:

1. For at evaluere den antihypertensive effekt af to mærker af nifedipin (30 mg) hos patienter med hypertension.
2. At vurdere sikkerheden ved 8 ugers behandling med to mærker nifedipin (30 mg) hos patienter med hypertension.
3. At studere flow-medieret dilatation og oxidativ stress hos ikke-rygere med essentiel hypertension, men uden diabetes mellitus eller dyslipidæmi.

3. Studiedesign:

1. Head-to-head, randomiseret og parallelt design.

2. I alt 60 patienter med en klinisk bekræftet diagnose af hypertension vil give 30 tilgængelige patienter i hver behandlingsgruppe.

   Inklusionskriterier er:

   • Mandlige eller ikke-gravide kvindelige patienter i alderen 18-70 år.
   • Patienterne havde hypertension med siddende systolisk blodtryk 140-180 mmHg eller diastolisk blodtryk 90-110 mmHg.
   • Patienter skal give skriftligt informeret samtykke for at deltage i denne undersøgelse.

   Ekskluderingskriterier er:

   • Kvinder, der er gravide eller ammer.
   • Patienterne har tegn på sekundær eller malign hypertension, alvorlig hjertesygdom i anamnesen, cerebrovaskulær ulykke inden for et år eller myokardieinfarkt inden for seks måneder.
   • Patienter, der får mere end ét antihypertensivt middel eller ét antihypertensivt middel med maksimal anbefalet dosis før indtræden i forsøget.
   • Patienter med ukontrolleret diabetes mellitus.
   • Patienterne havde kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for nifedipin, andre calciumkanalblokkere eller andre beta-adrenerge antagonister.
   • Patienter har tegn på leverdysfunktion (AST, ALAT > 3 gange øvre grænse for normalværdi), nyreinsufficiens (serumkreatininkoncentration >1,5 mg/dl), pulmonal dysfunktion, psykiske lidelser eller anden samtidig alvorlig sygdom.
   • Hvad angår undersøgelsen af ​​flowmedieret dilatation og oxidativt stress, vil patienter med diabetes mellitus, dyslipidæmi, body mass index >27 og rygere blive udelukket.
3. Lægemidler og dosering vil være som følger:

Gruppe A: nifedipin 30-60 mg én gang dagligt (Nifecardia, CCPC) Gruppe B: nifedipin 30-60 mg én gang dagligt (Adalat OROS, Bayer)

4. Metode:

Efter udvaskningsperioden vil de berettigede patienter tilfældigt blive allokeret til at modtage to mærker nifedipin 30 mg én gang dagligt. Hver patient vil modtage to gange ambulatorisk blodtryksmåling (ABPM) ved både indgangs- og slutstadiet af undersøgelsen. Patienterne vil også gennemgå en fuldstændig klinisk evaluering. Behandlingsdosis vil blive startet med en dosis på 30 mg nifedipin én gang dagligt. Dosis vil blive justeret, hvis systolisk blodtryk er større end 140 mmHg eller diastolisk blodtryk større end 90 mmHg ved kontormåling efter 4 ugers behandling. Nifedipin øges til 60 mg én gang dagligt. Den ambulante blodtryksmåling vil blive indstillet til at tage aflæsning med 1 times intervaller i løbet af 24 timers vurderingen.

Fysisk undersøgelse omfattede måling af puls og blodtryk. Værdien aflæses ved besøg 1 og 3-12 timer efter sidste dosis nifedipin. Rutinemæssig laboratorietest omfatter hæmatologi, blodkemi og urinanalyse. Hæmatologisk test og fastende blod kemisk test vil blive målt umiddelbart før påbegyndelse af behandlingen og efter 8 ugers behandling eller på tidspunktet for seponering. Thiobarbitursyre-reaktive stoffer (TBARS) i patientplasma blev målt for oxidativt stress, og endotelafhængig flow-medieret vasodilatation vil også blive evalueret. Eventuel samtidig medicinering vil forblive konstant gennem hele undersøgelsen. Lægen vil spørge patienterne om deres overholdelse ved hvert besøg. Hvis compliance-dosis ikke når 80 %, vil forsøgspersonen blive droppet ud.

Tilbagetrækning af et forsøgsperson er baseret på følgende tre vurderinger: (1) ikke i overensstemmelse med undersøgelsesprotokol, (2) forekomst af alvorlige symptomer eller komplikationer, (3) uacceptable bivirkninger med undersøgelseslægemidlet.

5. Bivirknings- og sikkerhedsevaluering:

Alle uønskede hændelser vil blive registreret i sektionen om uønskede hændelser i sagsrapportformularen (CRF). Alvorlige lægemiddelbivirkninger vil blive anmeldt inden for 24 timer til hospitalet og monitoren af ​​China Chemistry& Pharmaceuticals Co. Sikkerhedsevaluering er baseret på lægens vurdering af resultaterne af kliniske laboratorietest og bivirkninger.