Eine Studie zu Nifecardia SRFC und Adalat OROS bei der Behandlung von Patienten mit essentieller Hypertonie

1. Einleitung:

Nifedipin ist einer der ersten Kalziumkanalblocker, die in der Behandlung von Bluthochdruck weit verbreitet sind. Aufgrund seiner langjährigen Anwendungserfahrung und seines Sicherheitsprofils wurde das herkömmliche Nifedipin in eine Formulierung mit verzögerter Freisetzung von Nifecardia SRFC umgestaltet. Nifecardia SRFC ist eine neue Rezeptur, die auf einem kinetischen Freisetzungssystem nullter Ordnung basiert, das eine konstante Nifedipin-Plasmakonzentration aufrechterhält und das Ziel einer einmal täglichen Anwendung erreicht. Die Wirksamkeit von Nifecardia SRFC ist bioäquivalent mit der von Adalat OROS, das ebenfalls ein Calciumkanalblocker mit verzögerter Freisetzung ist. In dieser Studie werden das Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil von Nifecardia SRFC und Adalat OROS mit einem randomisierten Kopf-an-Kopf-Design zur Behandlung von Patienten mit Bluthochdruck bewertet.

2. Ziel:

1. Bewertung der blutdrucksenkenden Wirksamkeit von zwei Nifedipin-Marken (30 mg) bei Patienten mit Bluthochdruck.
2. Bewertung der Sicherheit einer 8-wöchigen Therapie mit zwei Marken von Nifedipin (30 mg) bei Patienten mit Bluthochdruck.
3. Untersuchung von flussvermittelter Dilatation und oxidativem Stress bei Nichtrauchern mit essentieller Hypertonie, aber ohne Diabetes mellitus oder Dyslipidämie.

3. Studiendesign:

1. Head-to-Head, randomisiertes und paralleles Design.

2. Insgesamt 60 Patienten mit einer klinisch bestätigten Diagnose von Bluthochdruck stellen 30 verfügbare Patienten in jeder Behandlungsgruppe zur Verfügung.

   Einschlusskriterien sind:

   • Männliche oder nicht schwangere weibliche Patienten im Alter von 18-70 Jahren.
   • Die Patienten hatten Bluthochdruck mit einem systolischen Blutdruck im Sitzen von 140–180 mmHg oder einem diastolischen Blutdruck von 90–110 mmHg.
   • Die Patienten müssen schriftlich ihre Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie erteilen.

   Ausschlusskriterien sind:

   • Frauen, die schwanger sind oder stillen.
   • Patienten haben den Nachweis einer sekundären oder bösartigen Hypertonie, einer schweren Herzerkrankung in der Anamnese, eines Schlaganfalls innerhalb eines Jahres oder eines Myokardinfarkts innerhalb von sechs Monaten.
   • Patienten, die mehr als ein blutdrucksenkendes Mittel oder ein blutdrucksenkendes Mittel mit der maximal empfohlenen Dosierung vor Eintritt in die Studie erhalten.
   • Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mellitus.
   • Die Patienten hatten eine bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Nifedipin, anderen Kalziumkanalblockern oder anderen beta-adrenergen Antagonisten.
   • Die Patienten haben Anzeichen einer Leberfunktionsstörung (AST, ALT > 3-fache Obergrenze des Normalwerts), Nierenfunktionsstörung (Serum-Kreatininkonzentration > 1,5 mg/dl), Lungenfunktionsstörung, psychische Störungen oder andere gleichzeitige schwere Erkrankungen.
   • Bei der Untersuchung von flussvermittelter Dilatation und oxidativem Stress werden Patienten mit Diabetes mellitus, Dyslipidämie, Body-Mass-Index > 27 und Raucher ausgeschlossen.
3. Die Medikamente und die Dosierung werden wie folgt sein:

Gruppe A: Nifedipin 30–60 mg einmal täglich (Nifecardia, CCPC) Gruppe B: Nifedipin 30–60 mg einmal täglich (Adalat OROS, Bayer)

4. Methode:

Nach der Auswaschphase werden die geeigneten Patienten nach dem Zufallsprinzip zwei Marken von Nifedipin 30 mg einmal täglich zugeteilt. Jeder Patient erhält sowohl in der Eingangs- als auch in der Endphase der Studie zweimal eine ambulante Blutdruckmessung (ABPM). Die Patienten werden außerdem einer vollständigen klinischen Bewertung unterzogen. Die Dosierung der Therapie wird mit einer Dosis von 30 mg Nifedipin einmal täglich begonnen. Die Dosierung wird angepasst, wenn der systolische Blutdruck über 140 mmHg oder der diastolische Blutdruck über 90 mmHg liegt, gemessen nach 4-wöchiger Behandlung. Nifedipin wird auf 60 mg einmal täglich erhöht. Die ambulante Blutdruckmessung wird so eingestellt, dass während der 24-Stunden-Beurteilung in 1-Stunden-Intervallen gemessen wird.

Die körperliche Untersuchung umfasste die Messung der Herzfrequenz und des Blutdrucks. Der Wert wird bei Visite 1 und 3-12 Stunden nach der letzten Nifedipin-Dosis abgelesen. Routinelabortests umfassen Hämatologie, Blutchemie und Urinanalyse. Der hämatologische und der nüchterne Blutchemietest werden unmittelbar vor Beginn der Behandlung und nach 8-wöchiger Behandlung oder zum Zeitpunkt des Absetzens durchgeführt. Thiobarbitursäure-reaktive Substanzen (TBARS) im Patientenplasma wurden auf oxidativen Stress gemessen und die Endothel-abhängige flussvermittelte Vasodilatation wird ebenfalls bewertet. Mögliche Begleitmedikationen bleiben während der gesamten Studie konstant. Der Arzt wird die Patienten bei jedem Besuch hinsichtlich ihrer Compliance befragen. Wenn die Compliance-Dosis 80 % nicht erreicht, wird der Proband ausgeschlossen.

Der Rückzug eines Probanden basiert auf den folgenden drei Bewertungen: (1) nicht konform mit dem Studienprotokoll, (2) Auftreten schwerer Symptome oder Komplikationen, (3) nicht akzeptable Nebenwirkungen des Studienmedikaments.

5. Unerwünschtes Ereignis und Sicherheitsbewertung:

Alle unerwünschten Ereignisse werden im Abschnitt „Nebenwirkung“ des Fallberichtsformulars (CRF) aufgezeichnet. Schwerwiegende Arzneimittelnebenwirkungen werden innerhalb von 24 Stunden dem Krankenhaus und dem Monitor von China Chemistry & Pharmaceuticals Co. gemeldet. Die Sicherheitsbewertung basiert auf der ärztlichen Beurteilung der Ergebnisse klinischer Labortests und Nebenwirkungen.