Uno studio su Nifecardia SRFC e Adalat OROS nel trattamento di pazienti con ipertensione essenziale

1. Introduzione:

La nifedipina è uno dei primi bloccanti dei canali del calcio ampiamente utilizzati nel trattamento dell'ipertensione. A causa della sua esperienza applicativa a lungo termine e del profilo di sicurezza, la nifedipina tradizionale è stata rimodellata come formulario a rilascio prolungato di Nifecardia SRFC. Nifecardia SRFC è un nuovo formulario progettato per un sistema di rilascio cinetico di ordine zero che mantiene una concentrazione plasmatica costante di nifedipina e raggiunge l'obiettivo di un'applicazione una volta al giorno. Nifecardia SRFC è bioequivalenza in efficacia con quella di Adalat OROS che è anche un tipo di bloccanti dei canali del calcio a rilascio prolungato. In questo studio, l'efficacia e il profilo di sicurezza di Nifecardia SRFC e Adalat OROS saranno valutati con un disegno testa a testa randomizzato per trattare i pazienti con ipertensione.

2. Obiettivo:

1. Per valutare l'efficacia antipertensiva di due marche di nifedipina (30 mg) in pazienti con ipertensione.
2. Valutare la sicurezza di 8 settimane di terapia con due marche di nifedipina (30 mg) in pazienti con ipertensione.
3. Studiare la dilatazione flusso-mediata e lo stress ossidativo nei non fumatori con ipertensione essenziale ma senza diabete mellito o dislipidemia.

3. Disegno dello studio:

1. Design testa a testa, randomizzato e parallelo.

2. Un totale di 60 pazienti con una diagnosi clinicamente confermata di ipertensione fornirà 30 pazienti disponibili in ciascun gruppo di trattamento.

   I criteri di inclusione sono:

   • Pazienti maschi o femmine non gravide di età compresa tra 18 e 70 anni.
   • I pazienti avevano ipertensione con pressione arteriosa sistolica seduta 140-180 mmHg o pressione arteriosa diastolica 90-110 mmHg.
   • I pazienti devono dare il consenso informato scritto per partecipare a questo studio.

   I criteri di esclusione sono:

   • Donne in gravidanza o allattamento.
   • I pazienti hanno evidenza di ipertensione secondaria o maligna, storia di grave cardiopatia, accidente cerebrovascolare entro un anno o infarto del miocardio entro sei mesi.
   • Pazienti che ricevono più di un agente antipertensivo o un agente antipertensivo con il dosaggio massimo raccomandato prima dell'ingresso nello studio.
   • Pazienti con diabete mellito non controllato.
   • I pazienti avevano ipersensibilità nota o controindicazione alla nifedipina, ad altri bloccanti dei canali del calcio o ad altri antagonisti beta-adrenergici.
   • I pazienti hanno le evidenze di disfunzione epatica (AST, ALT> 3 volte il limite superiore del valore normale), disfunzione renale (concentrazione di creatinina sierica> 1,5 mg/dl), disfunzione polmonare, disturbi mentali o altre gravi malattie concomitanti.
   • Per quanto riguarda lo studio della dilatazione flusso-mediata e dello stress ossidativo, saranno esclusi i pazienti con diabete mellito, dislipidemia, indice di massa corporea >27 ei fumatori.
3. I farmaci e il dosaggio saranno i seguenti:

Gruppo A: nifedipina 30-60 mg una volta al giorno (Nifecardia, CCPC) Gruppo B: nifedipina 30-60 mg una volta al giorno (Adalat OROS, Bayer)

4. Metodo:

Dopo il periodo di washout, i pazienti idonei verranno assegnati in modo casuale a ricevere due marche di nifedipina 30 mg una volta al giorno. Ogni paziente riceverà due volte la misurazione ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM) sia all'ingresso che nelle fasi finali dello studio. I pazienti saranno inoltre sottoposti a una valutazione clinica completa. Il dosaggio della terapia inizierà con una dose di nifedipina 30 mg una volta al giorno. Il dosaggio verrà aggiustato se la pressione arteriosa sistolica è superiore a 140 mmHg o la pressione arteriosa diastolica è superiore a 90 mmHg mediante misurazione ambulatoriale dopo 4 settimane di trattamento. La nifedipina sarà aumentata a 60 mg una volta al giorno. La misurazione ambulatoriale della pressione arteriosa sarà impostata per rilevare la lettura a intervalli di 1 ora durante la valutazione di 24 ore.

L'esame fisico includeva la misurazione della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna. Il valore verrà letto alla Visita 1 e 3-12 ore dopo l'ultima dose di nifedipina. I test di laboratorio di routine includono ematologia, chimica del sangue e analisi delle urine. Il test ematologico e il test chimico del sangue a digiuno verranno misurati immediatamente prima dell'inizio del trattamento e dopo 8 settimane di trattamento o al momento dell'interruzione. Le sostanze reattive all'acido tiobarbiturico (TBARS) nel plasma del paziente sono state misurate per lo stress ossidativo e sarà valutata anche la vasodilatazione mediata dal flusso endotelio-dipendente. Eventuali farmaci concomitanti rimarranno costanti durante lo studio. Il medico interrogherà i pazienti sulla loro compliance ad ogni visita. Se la dose di compliance non raggiunge l'80%, il soggetto verrà abbandonato.

Il ritiro di un soggetto si basa sulle seguenti tre valutazioni: (1) non conforme al protocollo dello studio, (2) comparsa di sintomi o complicanze gravi, (3) effetti collaterali inaccettabili con il farmaco in studio.

5. Evento avverso e valutazione della sicurezza:

Tutti gli eventi avversi saranno registrati nella sezione eventi avversi del case report form (CRF). Gli eventi avversi gravi del farmaco saranno notificati entro 24 ore all'ospedale e al monitor di China Chemistry & Pharmaceuticals Co. La valutazione della sicurezza si basa sulla valutazione del medico sui risultati dei test clinici di laboratorio e sulle reazioni avverse.