Studie Nifecardia SRFC a Adalat OROS v léčbě pacientů s esenciální hypertenzí

1. Úvod:

Nifedipin je jedním z prvních blokátorů kalciových kanálů, které jsou široce používány při léčbě hypertenze. Vzhledem ke svým dlouhodobým zkušenostem s aplikací a bezpečnostním profilem byl tradiční nifedipin přeměněn na přípravek Nifecardia SRFC s trvalým uvolňováním. Nifecardia SRFC je nový přípravek navržený pro systém kinetického uvolňování nultého řádu, který udržuje konstantní plazmatickou koncentraci nifedipinu a dosahuje cíle aplikace jednou denně. Nifecardia SRFC je bioekvivalence v účinnosti s Adalatem OROS, což je také typ blokátorů kalciových kanálů s prodlouženým uvolňováním. V této studii bude hodnocen profil účinnosti a bezpečnosti Nifecardia SRFC a Adalat OROS s randomizovaným návrhem typu head-to-head k léčbě pacientů s hypertenzí.

2. Cíl:

1. Vyhodnotit antihypertenzní účinnost dvou značek nifedipinu (30 mg) u pacientů s hypertenzí.
2. Posoudit bezpečnost 8týdenní terapie dvěma značkami nifedipinu (30 mg) u pacientů s hypertenzí.
3. Studovat průtokově zprostředkovanou dilataci a oxidační stres u nekuřáků s esenciální hypertenzí, ale bez diabetes mellitus nebo dyslipidémie.

3. Návrh studie:

1. Vzájemný, náhodný a paralelní design.

2. Celkem 60 pacientů s klinicky potvrzenou diagnózou hypertenze poskytne 30 dostupných pacientů v každé léčebné skupině.

   Kritéria pro zařazení jsou:

   • Mužské nebo netěhotné pacientky ve věku 18-70 let.
   • Pacienti měli hypertenzi se systolickým krevním tlakem vsedě 140-180 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem 90-110 mmHg.
   • Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas s účastí v této studii.

   Kritéria vyloučení jsou:

   • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
   • Pacienti mají známky sekundární nebo maligní hypertenze, anamnézu těžkého srdečního onemocnění, cévní mozkovou příhodu do jednoho roku nebo infarkt myokardu do šesti měsíců.
   • Pacienti užívající více než jedno antihypertenzivum nebo jedno antihypertenzivum s maximální doporučenou dávkou před vstupem do studie.
   • Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus.
   • Pacienti měli známou přecitlivělost nebo kontraindikaci na nifedipin, jiné blokátory kalciových kanálů nebo jiné beta-adrenergní antagonisty.
   • Pacienti mají známky jaterní dysfunkce (AST, ALT > 3násobek horní hranice normální hodnoty), renální dysfunkce (koncentrace kreatininu v séru > 1,5 mg/dl), plicní dysfunkce, duševní poruchy nebo jiné souběžné závažné onemocnění.
   • Pokud jde o studium průtokově zprostředkované dilatace a oxidačního stresu, budou vyloučeni pacienti s diabetes mellitus, dyslipidemií, body mass indexem >27 a kuřáci.
3. Léky a dávkování budou následující:

Skupina A: nifedipin 30-60 mg jednou denně (Nifecardia, CCPC) Skupina B: nifedipin 30-60 mg jednou denně (Adalat OROS, Bayer)

4. Metoda:

Po vymývací periodě budou vhodní pacienti náhodně rozděleni tak, aby dostávali dvě značky nifedipinu 30 mg jednou denně. Každý pacient absolvuje dvakrát ambulantní měření krevního tlaku (ABPM) ve vstupní i závěrečné fázi studie. Pacienti také podstoupí kompletní klinické vyšetření. Dávkování terapie bude zahájeno dávkou nifedipinu 30 mg jednou denně. Dávkování bude upraveno, pokud je systolický krevní tlak vyšší než 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 90 mmHg měřením v ordinaci po 4 týdnech léčby. Nifedipin bude zvýšen na 60 mg jednou denně. Ambulantní měření krevního tlaku bude nastaveno tak, aby během 24hodinového hodnocení odečítalo v jednohodinových intervalech.

Fyzikální vyšetření zahrnovalo měření srdeční frekvence a krevního tlaku. Hodnota bude odečtena při návštěvě 1 a 3–12 hodin po poslední dávce nifedipinu. Rutinní laboratorní vyšetření zahrnuje hematologii, biochemii krve a analýzu moči. Hematologický test a biochemický krevní test nalačno budou změřeny bezprostředně před zahájením léčby a po 8 týdnech léčby nebo v době jejího vysazení. Byly měřeny látky reaktivní s kyselinou thiobarbiturovou (TBARS) v plazmě pacientů na oxidační stres a bude také hodnocena na endotelu závislá průtokem zprostředkovaná vazodilatace. Možná doprovodná medikace zůstane během studie konstantní. Lékař se bude pacientů při každé návštěvě ptát na jejich dodržování. Pokud kompliance dávka nedosáhne 80 %, subjekt bude vyřazen.

Odebrání subjektu je založeno na následujících třech hodnoceních: (1) nevyhovující protokolu studie, (2) výskyt závažných symptomů nebo komplikací, (3) nepřijatelné vedlejší účinky studovaného léku.

5. Nežádoucí událost a hodnocení bezpečnosti:

Všechny nežádoucí příhody budou zaznamenány v sekci nežádoucích příhod formuláře kazuistiky (CRF). Závažné nežádoucí účinky léků budou do 24 hodin oznámeny nemocnici a monitoru společnosti China Chemistry & Pharmaceuticals Co. Hodnocení bezpečnosti je založeno na hodnocení lékařem na výsledcích klinických laboratorních testů a nežádoucích účincích.