Memantin i systemisk lupus erythematosus

Patienter med SLE rapporterer hyppigt kognitive problemer og hukommelsesproblemer, og mange undersøgelser har dokumenteret betydelige kognitive mangler med traditionelle neuropsykologiske testbatterier. Mange traditionelle neuropsykologiske tests er uegnede til gentagne målinger over korte intervaller forårsaget af forventet forbedring på grund af test-gentest eller praksiseffekter. Vi vil bruge et automatiseret batteri (ANAM) af kognitive funktionstests ved baseline, 6 uger og 12 uger som resultatmål.

Betty Diamond M.D. og kolleger viste, at en undergruppe af lupus anti-DNA-antistoffer krydsreagerer med NR2-glutamatreceptoren hos patienter med SLE. Glutamatreceptorer kan vise ændret ekspression i større psykoser, og overstimulering af NR2 kan forårsage excitotoksisk neurondød gennem overdreven indtrængning af calcium i celler. Antistofreaktivitet med NR2a eller NR2b kan således ikke kun tjene som en markør for CNS-sygdom i SLE, men kan også være neuropatogen mekanisme for nogle af de ikke-fokale CNS-forstyrrelser i SLE.

Memantin er en lav- til moderat affinitet, ikke-kompetitiv N-methyl-D-asparat (NMDA) receptor, der repræsenterer det første medlem af en ny klasse af medicin, der viser klinisk fordel og god tolerabilitet ved Alzheimers sygdom. På grund af vores anekdotiske erfaring med nogle SLE-patienter med kognitiv svækkelse, der forbedres med donepezil-terapi, en godkendt behandling med Alzheimers sygdom, og på grund af den kendte sammenhæng mellem kognitiv svækkelse i SLE med anti-NR2-glutamat (NMDA)-receptorantistoffer, antager vi, at memantin vil have fordel for kognitiv dysfunktion ved SLE.

Vi mener, at computeriserede kognitive funktionsbatterier (ANAM) kan bruges i kliniske forsøg med kognitiv svækkelse med fordel for effektivitet, øjeblikkelige resultater og mindre patienttid. Men fordi dette er det første kliniske forsøg af denne art i SLE, vil vi også bruge det formelle American College of Rheumatology neuropsykiatriske batteri.