Memantina nel lupus eritematoso sistemico

I pazienti con LES riportano frequentemente problemi cognitivi e di memoria e molti studi hanno documentato significativi deficit cognitivi con le tradizionali batterie di test neuropsicologici. Molti test neuropsicologici tradizionali non sono adatti per misurazioni ripetute su brevi intervalli causati da miglioramenti attesi dovuti a test-retest o effetti pratici. Utilizzeremo una batteria automatizzata (ANAM) di test della funzione cognitiva al basale, 6 settimane e 12 settimane, come misura del risultato.

Betty Diamond MD e colleghi hanno dimostrato che un sottogruppo di anticorpi anti-DNA del lupus reagisce in modo incrociato con il recettore del glutammato NR2 nei pazienti con LES. I recettori del glutammato possono mostrare un'espressione alterata nelle principali psicosi e l'eccessiva stimolazione di NR2 può causare la morte dei neuroni eccitotossici attraverso l'eccessivo ingresso di calcio nelle cellule. Pertanto, la reattività anticorpale con NR2a o NR2b può non solo fungere da marker per la malattia del SNC nel LES, ma può anche essere un meccanismo neuropatogeno per alcuni dei disturbi non focali del SNC nel LES.

La memantina è un recettore N-metil-D-asparato (NMDA) non competitivo con affinità da bassa a moderata che rappresenta il primo membro di una nuova classe di farmaci che mostrano benefici clinici e buona tollerabilità nella malattia di Alzheimer. A causa della nostra esperienza aneddotica con alcuni pazienti affetti da LES con deterioramento cognitivo che migliorano con la terapia con donepezil, una terapia approvata per la malattia di Alzheimer, e a causa della nota associazione tra deterioramento cognitivo nel LES e anticorpi anti-recettore del glutammato NR2 (NMDA), ipotizziamo che la memantina possa benefici per la disfunzione cognitiva nel LES.

Riteniamo che le batterie per funzioni cognitive computerizzate (ANAM) possano essere utilizzate negli studi clinici sul deterioramento cognitivo, con il vantaggio di efficienza, risultati immediati e minor tempo per il paziente. Tuttavia, poiché questa è la prima sperimentazione clinica di questo tipo nel LES, utilizzeremo anche la batteria neuropsichiatrica formale dell'American College of Rheumatology, oltre