Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ikke-myeloablativ allogen transplantation til behandling af myelomatose

16. januar 2018 opdateret af: Wen-Kai Weng
Blandet kimærisk transplantation er en tilgang til allogene transplantater, der forsøger at reducere regime-relateret toksicitet ved at bruge ikke-myeloablative forberedende regimer; etablere blandet kimærisme ved hjælp af lavdosis total kropsbestråling sammen med immunsuppression ved hjælp af cyclosporin og mycophenolatmofetil; undertrykke graft-vs-host- og vært-vs-graft-reaktioner for at tillade, at der etableres en blandet kimærisk tilstand, tilskynde til tolerance og forebygge graft-vs-host-sygdom (GvHD) under den blandede kimæriske periode og bruge donorlymfocytinfusioner til at omdanne patienten til en fuld kimær, mens der udvikles en graft-vs-tumor-effekt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagerne mobiliseres med cyclophosphamid 4 g/m2 og filgrastim 10 µg/kg/dag til indsamling af perifere blodprogenitorceller (PBPC) ved aferese. Transplantationskonditionering er højdosis melphalan 200 mg/m2, efterfulgt af PBPC-infusion som melphalan-redning [dvs. autolog hæmatopoietiske celletransplantation (auto-HCT)]. Post-infusionsstøtte inkluderer filgrastim 5 µg/kg/dag, startende 6 dage efter melphalan. Deltagere med stabil eller responsiv sygdom efter 4 uger er berettiget til at fortsætte til den planlagte allogene HCT (allo-HCT). For allo-HCT identificeres en søskendedonor, der er fuldt matchet for humant leukocytantigen (HLA-matchet). Deltagerne modtager en enkelt dosis total kropsbestråling (TBI) 200 centigray (cGy) samt immunsuppression med cyclosporin (CSP) 6,25 mg/kg og mycophenolatmofetil (MMF) 15 mg/kg. Den HLA-matchede donor påbegynder filgrastim-injektioner 16 µg/kg/dag på dag -4 og fortsætter til dag 0, med aferesesamlinger på dag -1 og dag 0, til et mål på > 5 x 10e6 CD34-celler/kg. Allo-HCT infunderes til deltageren på dag 0 med præmedicinering hydrocortison 100 mg IV og diphenhydramin 50 mg IV. CSP vil blive nedtrappet fra dag 56 med et mål om at afbryde CSP på dag 180, justeret efter behov.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

PATIENTINKLUSIONSKRITERIER

  • Myelomatose, tidligt stadie II-III eller tilbagefald/progression efter indledende behandling af stadie I sygdom
  • Patienten har HLA-identisk søskendedonor
  • Alder ≤ 70 år
  • Ingen forudgående behandling, som ville udelukke brugen af ​​lav-dosis total kropsbestråling
  • Patologigennemgang og diagnosebekræftelse af Stanford University Medical Center
  • Karnofsky ydeevnestatus (KPS) > 70 %
  • DLCO ≥ 60 % forudsagt
  • ALT og AST < 2 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin < 2 mg/dL
  • Serumkreatinin < 2,0 eller 24-timers kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
  • HIV-negativ
  • Underskrevet informeret samtykkedokument

PATIENTUDSLUTTELSESKRITERIER

  • Ulmende myelomatose; monoklonal gammopati af ukendt betydning; eller primær amyloidose
  • Alvorlig psykisk eller medicinsk sygdom
  • Forudgående allogen hæmatopoietisk celletransplantation
  • Gravid eller ammende

ALLOGENE DONORINKLUSIONSKRITERIER

  • Alder ≥ 17
  • HIV-seronegativ
  • Underskrevet informeret samtykkedokument

ALLOGENE DONOR EXKLUSIONSKRITERIER

  • Alvorlig medicinsk eller psykisk sygdom
  • Gravid eller ammende
  • Tidligere maligniteter inden for de sidste 5 år, bortset fra ikke-melanom hudkræft

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Auto- derefter Allo-HCT
Auto-HCT-mobilisering er cyclophosphamid 4 g/m2 + filgrastim 10 µg/kg/dag til indsamling af perifere blodprogenitorceller (PBPC) ved aferese. Transplantationskonditionering er højdosis melphalan 200 mg/m2, efterfulgt af PBPC-infusion som melphalan-redning [dvs. autolog hæmatopoietiske celletransplantation (Auto-HCT)]. Post-infusionsstøtte er filgrastim 5 µg/kg/dag, startende 6 dage efter melphalan. Stabil/responsiv sygdom efter 4 uger fortsætter med allogen HCT (Allo-HCT) fra søskendedonor, der er fuldt matchet til humant leukocytantigen (HLA). Allo-HCT-konditionering er total kropsbestråling (TBI) 200 centigray (cGy) + cyclosporin (CSP) 6,25 mg/kg + mycophenolatmofetil (MMF) 15 mg/kg. Donormobilisering er filgrastim 16 µg/kg/dag på dag -4 til dag 0; aferesesamlinger på dag -1 og dag 0 til et mål på > 5 x 10e6 CD34-celler/kg. Allo-HCT infunderes til deltageren på dag 0 med præmedicinering hydrocortison 100 mg IV og diphenhydramin 50 mg IV. CSP nedtrapning på dag 56 til dag 180, justeret efter behov.
Procedure: Autolog hæmatopoietisk celletransplantation (Auto-HCT)
Målcelledosis er 2,6 x 10e6 CD34+ celler/kg
Procedure: Allogen hæmatopoietisk celletransplantation (Allo-HCT)
Målcelledosis er 5 x 10e6 CD34-celler/kg
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid administreret intravenøst ​​(IV) ved 4 mg/m² mobiliserer perifere blodprogenitorceller (PBPC) til autolog re-infusion
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Neosar
Medicin: Filgrastim
  • Filgrastim 10 µg/kg/dag til at mobilisere perifere blodprogenitorceller (PBPC) til autolog re-infusion (Auto-HCT)
  • Filgrastim 5 µg/kg/dag startende 6 dage efter melphalan (dag 4 efter Auto-HCT)
  • Filgrastim 16 µg/kg/dag til at mobilisere donorperifere blodprogenitorceller (PBPC) til allogen transplantation (Allo-HCT)
Andre navne:
  • Neupogen
  • Granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF)
Medicin: Melphalan
Melphalan 200 mg/m2 (højdosis) intravenøst ​​som konditionering til Auto-HCT
Andre navne:
  • Melphalan hydrochlorid
  • Melphalan HCl
Stråling: Total kropsbestråling (TBI)
200 centigray (cGy) total kropsbestråling leveret på dag 0
Procedure: Cyclosporin (CSP)
Cyclosporin indgivet to gange dagligt gennem munden i en dosis på 6,25 mg/kg fra dag -3 til og med dag 56
Andre navne:
  • Cyclosporin A
Medicin: Mycophenolatmofetil (MMF)
Mycophenolatmofetil begynder ved 15 mg/kg to gange dagligt gennem munden fra dag 0 til dag 27
Andre navne:
  • CellCept

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 3 år
Hændelsesfri overlevelse (EFS) som bestemt for alle deltagere, der modtog den indledende Auto-HCT-behandling. "Begivenhed" blev defineret som en af ​​følgende inden for 3 år efter deltagerens sidste infusion af Auto-HCT eller Allo-HCT: tilbagefald; død; eller sidste opfølgning, hvis der ikke er data til at dokumentere, at deltageren forblev i live efter 3 år.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: 3 år
Tilbagefaldsfrekvens som bestemt for alle deltagere, der modtog den indledende Auto-HCT-behandling. Tilbagefald blev protokolspecificeret som progressiv sygdom, indikeret ved en stigning sammenlignet med præ-Auto-HCT baseline af serum eller urin monoklonalt protein >25 %; knoglemarvsplasmacytose >25%; eller knoglelæsioner ved skeletundersøgelse (enhver stigning).
3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
Samlet overlevelse (OS) som bestemt for alle deltagere, der modtog den indledende Auto-HCT-behandling, vurderet fra datoen for den sidste transplantation.
3 år
Akut graft-vs-værtssygdom (aGvHD)
Tidsramme: 6 måneder
Udvikling af akut graft-vs-host-sygdom (aGvHD) inden for 6 måneder for deltagere, der modtager Allo-HCT.
6 måneder
Kronisk graft-vs-værtssygdom (cGvHD)
Tidsramme: 3 år
Udvikling af kronisk graft versus host sygdom (cGvHD) inden for 3 år for deltagere, der modtager Allo-HCT. Rapporteret som "Omfattende cGvHD;" "cGvHD, ikke omfattende;" eller "Ingen cGvHD," som bestemt af efterforskerens vurdering (ingen protokol-specificerede kriterier).
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Wen-Kai Weng

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wen-Kai Weng, MD, Stanford University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2000

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. september 2005

Først opslået (Skøn)

16. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-13378
  • 75190 (Anden identifikator: Stanford University Alternate IRB Approval No.)
  • BMT109 (Anden identifikator: OnCore)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner