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Nicht-myeloablative allogene Transplantation zur Behandlung des multiplen Myeloms

16. Januar 2018 aktualisiert von: Wen-Kai Weng
Die gemischte Chimärismus-Transplantation ist ein Ansatz für allogene Transplantationen, bei dem versucht wird, die behandlungsbedingte Toxizität durch die Verwendung nicht-myeloablativer Vorbereitungsbehandlungen zu verringern. Etablierung eines gemischten Chimärismus durch niedrig dosierte Ganzkörperbestrahlung zusammen mit Immunsuppression durch Cyclosporin und Mycophenolatmofetil; Unterdrücken Sie Transplantat-gegen-Wirt- und Wirt-gegen-Transplantat-Reaktionen, um die Etablierung eines gemischten chimären Zustands zu ermöglichen, fördern Sie die Toleranz und verhindern Sie die Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GvHD) während der Phase des gemischten Chimärismus und verwenden Sie Spenderlymphozyteninfusionen, um den Patienten zu konvertieren zu einer vollständigen Chimäre und entwickelt gleichzeitig einen Transplantat-gegen-Tumor-Effekt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Teilnehmer werden mit Cyclophosphamid 4 g/m2 und Filgrastim 10 µg/kg/Tag für die Sammlung peripherer Blutvorläuferzellen (PBPC) durch Apherese mobilisiert. Die Konditionierung der Transplantation besteht aus hochdosiertem Melphalan 200 mg/m2, gefolgt von einer PBPC-Infusion als Melphalan-Rescue [dh autologe hämatopoetische Zelltransplantation (Auto-HCT)]. Die Unterstützung nach der Infusion umfasst Filgrastim 5 µg/kg/Tag, beginnend 6 Tage nach Melphalan. Teilnehmer mit stabiler oder ansprechender Erkrankung nach 4 Wochen sind berechtigt, mit der geplanten allogenen HCT (allo-HCT) fortzufahren. Für allo-HCT wird ein Geschwisterspender identifiziert, der hinsichtlich des humanen Leukozytenantigens vollständig übereinstimmt (HLA-übereinstimmend). Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis einer Ganzkörperbestrahlung (TBI) von 200 Centigray (cGy) sowie eine Immunsuppression mit Cyclosporin (CSP) 6,25 mg/kg und Mycophenolatmofetil (MMF) 15 mg/kg. Der HLA-passende Spender beginnt an Tag -4 mit Filgrastim-Injektionen von 16 µg/kg/Tag und setzt diese bis Tag 0 fort, mit Apherese-Sammlungen an Tag -1 und Tag 0, bis zu einem Zielwert von > 5 x 10e6 CD34-Zellen/kg. Allo-HCT wird dem Teilnehmer am Tag 0 mit der Prämedikation Hydrocortison 100 mg i.v. und Diphenhydramin 50 mg i.v. infundiert. CSP wird ab Tag 56 reduziert, mit dem Ziel, CSP an Tag 180 einzustellen und bei Bedarf anzupassen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

63

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRITERIEN FÜR DIE EINBEZIEHUNG DES PATIENTEN

  • Multiples Myelom, frühes Stadium II-III oder Rückfall/Progression nach Erstbehandlung der Erkrankung im Stadium I
  • Der Patient hat einen HLA-identischen Geschwisterspender
  • Alter ≤ 70 Jahre
  • Keine vorherige Therapie, die den Einsatz einer niedrig dosierten Ganzkörperbestrahlung ausschließen würde
  • Pathologische Überprüfung und Diagnosebestätigung durch das Stanford University Medical Center
  • Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) > 70 %
  • DLCO ≥ 60 % vorhergesagt
  • ALT und AST < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin < 2 mg/dl
  • Serumkreatinin < 2,0 oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
  • HIV-negativ
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung

PATIENTENAUSSCHLUSSKRITERIEN

  • Schwelendes Multiples Myelom; monoklonale Gammopathie unbekannter Bedeutung; oder primäre Amyloidose
  • Schwere psychische oder medizinische Erkrankung
  • Vorherige allogene hämatopoetische Zelltransplantation
  • Schwanger oder stillend

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR ALLOGENE SPENDER

  • Alter ≥ 17
  • HIV-seronegativ
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR ALLOGENE SPENDER

  • Schwere medizinische oder psychische Erkrankung
  • Schwanger oder stillend
  • Frühere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Auto- dann Allo-HCT
Die Auto-HCT-Mobilisierung besteht aus Cyclophosphamid 4 g/m2 + Filgrastim 10 µg/kg/Tag für die Sammlung peripherer Blutvorläuferzellen (PBPC) durch Apherese. Die Konditionierung der Transplantation besteht aus hochdosiertem Melphalan 200 mg/m2, gefolgt von einer PBPC-Infusion als Melphalan-Rescue [dh autologe hämatopoetische Zelltransplantation (Auto-HCT)]. Die Unterstützung nach der Infusion beträgt 5 µg/kg/Tag Filgrastim, beginnend 6 Tage nach Melphalan. Die stabile/reagierende Erkrankung bleibt nach 4 Wochen auf allogenes HCT (Allo-HCT) von einem Geschwisterspender, der vollständig auf das humane Leukozytenantigen (HLA) abgestimmt ist. Die Allo-HCT-Konditionierung besteht aus einer Ganzkörperbestrahlung (TBI) von 200 Centigray (cGy) + Cyclosporin (CSP) 6,25 mg/kg + Mycophenolatmofetil (MMF) 15 mg/kg. Die Spendermobilisierung beträgt Filgrastim 16 µg/kg/Tag am Tag -4 bis Tag 0; Apheresesammlungen am Tag -1 und Tag 0, bis zu einem Zielwert von > 5 x 10e6 CD34-Zellen/kg. Allo-HCT wird dem Teilnehmer am Tag 0 mit der Prämedikation Hydrocortison 100 mg i.v. und Diphenhydramin 50 mg i.v. infundiert. CSP-Verjüngung von Tag 56 bis Tag 180, je nach Bedarf angepasst.
Verfahren: Autologe hämatopoetische Zelltransplantation (Auto-HCT)
Die Zielzelldosis beträgt 2,6 x 10e6 CD34+-Zellen/kg
Verfahren: Allogene hämatopoetische Zelltransplantation (Allo-HCT)
Die Zielzelldosis beträgt 5 x 10e6 CD34-Zellen/kg
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid, das intravenös (IV) in einer Menge von 4 mg/m² verabreicht wird, mobilisiert periphere Blutvorläuferzellen (PBPC) für die autologe Reinfusion
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Neosar
Arzneimittel: Filgrastim
  • Filgrastim 10 µg/kg/Tag zur Mobilisierung peripherer Blutvorläuferzellen (PBPC) für die autologe Reinfusion (Auto-HCT)
  • Filgrastim 5 µg/kg/Tag, beginnend 6 Tage nach Melphalan (Tag 4 nach Auto-HCT)
  • Filgrastim 16 µg/kg/Tag zur Mobilisierung peripherer Blutvorläuferzellen (PBPC) des Spenders für eine allogene Transplantation (Allo-HCT)
Andere Namen:
  • Neupogen
  • Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF)
Arzneimittel: Melphalan
Melphalan 200 mg/m2 (hochdosiert) intravenös als Konditionierung für Auto-HCT
Andere Namen:
  • Melphalanhydrochlorid
  • Melphalan HCl
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung (TBI)
200 Centigray (cGy) Ganzkörperbestrahlung am Tag 0
Verfahren: Cyclosporin (CSP)
Cyclosporin wird vom Tag -3 bis zum Tag 56 zweimal täglich oral in einer Dosis von 6,25 mg/kg verabreicht
Andere Namen:
  • Cyclosporin A
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil (MMF)
Mycophenolatmofetil wird von Tag 0 bis Tag 27 mit einer oralen Dosierung von 15 mg/kg zweimal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
  • CellCept

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
Ereignisfreies Überleben (EFS), bestimmt für alle Teilnehmer, die die erste Auto-HCT-Behandlung erhalten haben. Als „Ereignis“ wurde eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 3 Jahren nach der letzten Auto-HCT- oder Allo-HCT-Infusion des Teilnehmers definiert: Rückfall; Tod; oder letzte Nachuntersuchung, wenn keine Daten vorliegen, die dokumentieren, dass der Teilnehmer nach 3 Jahren noch am Leben war.
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfallrate
Zeitfenster: 3 Jahre
Rückfallrate, ermittelt für alle Teilnehmer, die die erste Auto-HCT-Behandlung erhalten haben. Ein Rückfall wurde im Protokoll als fortschreitende Erkrankung definiert, die durch einen Anstieg des monoklonalen Proteins im Serum oder Urin um >25 % im Vergleich zum Ausgangswert vor der Auto-HCT angezeigt wurde; Knochenmarksplasmozytose >25 %; oder Knochenläsionen bei der Skelettuntersuchung (jede Zunahme).
3 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 3 Jahre
Gesamtüberleben (OS), ermittelt für alle Teilnehmer, die die erste Auto-HCT-Behandlung erhalten haben, ab dem Datum der letzten Transplantation.
3 Jahre
Akute Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (aGvHD)
Zeitfenster: 6 Monate
Entwicklung einer akuten Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (aGvHD) innerhalb von 6 Monaten bei Teilnehmern, die Allo-HCT erhielten.
6 Monate
Chronische Graft-vs-Host-Disease (cGvHD)
Zeitfenster: 3 Jahre
Entwicklung einer chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (cGvHD) innerhalb von 3 Jahren bei Teilnehmern, die Allo-HCT erhielten. Wird als „Extensive cGvHD“ gemeldet; „cGvHD, nicht umfangreich;“ oder „Kein cGvHD“, wie durch das Urteil des Prüfers bestimmt (keine protokollspezifischen Kriterien).
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Wen-Kai Weng

Ermittler

  • Hauptermittler: Wen-Kai Weng, MD, Stanford University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2000

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. September 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Januar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB-13378
  • 75190 (Andere Kennung: Stanford University Alternate IRB Approval No.)
  • BMT109 (Andere Kennung: OnCore)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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