Transplante Alogênico Não Mieloablativo para o Tratamento do Mieloma Múltiplo
16 de janeiro de 2018 atualizado por: Wen-Kai Weng
O transplante de quimerismo misto é uma abordagem para transplantes alogênicos que tenta diminuir a toxicidade relacionada ao regime usando regimes preparatórios não mieloablativos; estabelecer quimerismo misto usando irradiação corporal total de baixa dose juntamente com imunossupressão usando ciclosporina e micofenolato de mofetil; suprimir as reações enxerto-contra-hospedeiro e hospedeiro-contra-enxerto para permitir o estabelecimento de um estado quimérico misto, estimular a tolerância e prevenir a doença enxerto-contra-hospedeiro (GvHD) durante o período de quimerismo misto e usar infusões de linfócitos de doadores para converter o paciente a uma quimera completa enquanto desenvolve um efeito de enxerto contra tumor.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Procedimento: Transplante autólogo de células hematopoiéticas (Auto-HCT)
- Procedimento: Transplante alogênico de células hematopoiéticas (Allo-HCT)
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: Filgrastim
- Medicamento: Melfalano
- Radiação: Irradiação corporal total (TBI)
- Procedimento: Ciclosporina (CSP)
- Medicamento: Micofenolato Mofetil (MMF)
Descrição detalhada
Os participantes são mobilizados com ciclofosfamida 4 g/m2 e filgrastim 10 µg/kg/dia para coleta de células progenitoras de sangue periférico (PBPC) por aférese.
O condicionamento do transplante é com altas doses de melfalano 200 mg/m2, seguido de infusão de PBPC como resgate de melfalano [ou seja, transplante autólogo de células hematopoiéticas (auto-HCT)].
O suporte pós-infusão inclui filgrastim 5 µg/kg/dia, começando 6 dias após o melfalano.
Participantes com doença estável ou responsiva em 4 semanas elegíveis para continuar com o HCT alogênico planejado (alo-HCT).
Para alo-HCT, um doador irmão que é totalmente compatível com o antígeno leucocitário humano (compatível com HLA) é identificado.
Os participantes recebem uma dose única de irradiação corporal total (TBI) 200 centigray (cGy), bem como imunossupressão com ciclosporina (CSP) 6,25 mg/kg e micofenolato de mofetil (MMF) 15 mg/kg.
O doador compatível com HLA inicia injeções de filgrastim 16 µg/kg/dia no dia -4, continuando até o dia 0, com coletas por aférese no dia -1 e no dia 0, para um alvo de > 5 x 10e6 células CD34/kg.
Allo-HCT é infundido ao participante no Dia 0, com pré-medicação de hidrocortisona 100 mg IV e difenidramina 50 mg IV.
O CSP será reduzido a partir do dia 56 com o objetivo de descontinuar o CSP no dia 180, ajustado conforme necessário.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
63
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DO PACIENTE
- Mieloma múltiplo, estágio inicial II-III ou recaída/progressão após o tratamento inicial da doença no estágio I
- Paciente tem doador irmão HLA idêntico
- Idade ≤ 70 anos
- Nenhuma terapia anterior que impeça o uso de irradiação corporal total de baixa dose
- Revisão da patologia e confirmação do diagnóstico pelo Centro Médico da Universidade de Stanford
- Status de desempenho de Karnofsky (KPS) > 70%
- DLCO ≥ 60% previsto
- ALT e AST < 2 x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total < 2 mg/dL
- Creatinina sérica < 2,0 ou depuração de creatinina de 24 horas ≥ 60 mL/min
- HIV negativo
- Documento de consentimento informado assinado
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO PACIENTE
- mieloma múltiplo latente; gamopatia monoclonal de significado desconhecido; ou amiloidose primária
- Doença psicológica ou médica grave
- Transplante alogênico prévio de células hematopoiéticas
- Grávida ou lactante
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE DOADOR ALOGÊNICO
- Idade ≥ 17
- HIV soronegativo
- Documento de consentimento informado assinado
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE DOADOR ALOGÊNICO
- Doença médica ou psicológica grave
- Grávida ou lactante
- Malignidades prévias nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Auto-então Allo-HCT
A mobilização de auto-HCT é ciclofosfamida 4 g/m2 + filgrastim 10 µg/kg/dia para coleta de células progenitoras de sangue periférico (PBPC) por aférese.
O condicionamento do transplante é uma dose alta de melfalano 200 mg/m2, seguida de infusão de PBPC como resgate de melfalano [ou seja, transplante autólogo de células hematopoiéticas (Auto-HCT)].
O suporte pós-infusão é filgrastim 5 µg/kg/dia, começando 6 dias após o melfalano.
A doença estável/responsiva em 4 semanas continua para HCT alogênico (Allo-HCT) de irmão doador totalmente compatível para o antígeno leucocitário humano (HLA).
O condicionamento Allo-HCT é irradiação corporal total (TBI) 200 centigray (cGy) + ciclosporina (CSP) 6,25 mg/kg + micofenolato de mofetil (MMF) 15 mg/kg.
A mobilização do doador é filgrastim 16 µg/kg/dia no dia -4 ao dia 0; coletas por aférese no Dia -1 e Dia 0, para um alvo de > 5 x 10e6 células CD34/kg.
Allo-HCT é infundido ao participante no Dia 0, com pré-medicação de hidrocortisona 100 mg IV e difenidramina 50 mg IV.
CSP diminuindo no dia 56 ao dia 180, ajustado conforme necessário.
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A dose de célula alvo é de 2,6 x 10e6 células CD34+/kg
A dose de célula alvo é de 5 x 10e6 células CD34/kg
A ciclofosfamida administrada por via intravenosa (IV) a 4 mg /m² mobiliza células progenitoras do sangue periférico (PBPC) para reinfusão autóloga
Outros nomes:
Outros nomes:
Melfalano 200 mg/m2 (alta dose) por via intravenosa como condicionamento para Auto-HCT
Outros nomes:
Irradiação corporal total de 200 centigray (cGy) entregue no dia 0
Ciclosporina administrada duas vezes ao dia por via oral na dose de 6,25 mg/kg do Dia -3 ao Dia 56
Outros nomes:
O micofenolato de mofetil começará com 15 mg/kg duas vezes ao dia por via oral do dia 0 ao dia 27
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: 3 anos
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Sobrevida livre de eventos (EFS) conforme determinado para todos os participantes que receberam o tratamento inicial com Auto-HCT.
"Evento" foi definido como qualquer um dos seguintes dentro de 3 anos da última infusão de Auto-HCT ou Allo-HCT do participante: recaída; morte; ou último acompanhamento se não houver dados para documentar que o participante permaneceu vivo em 3 anos.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de recaída
Prazo: 3 anos
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Taxa de recaída determinada para todos os participantes que receberam o tratamento inicial com Auto-HCT.
A recidiva foi especificada pelo protocolo como doença progressiva, indicada por um aumento em comparação com a linha de base pré-Auto-HCT, de proteína monoclonal sérica ou urinária >25%; plasmocitose da medula óssea >25%; ou lesões ósseas no exame do esqueleto (qualquer aumento).
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3 anos
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 3 anos
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Sobrevivência geral (OS) determinada para todos os participantes que receberam o tratamento inicial com Auto-HCT, avaliada a partir da data do último transplante.
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3 anos
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Doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGvHD)
Prazo: 6 meses
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Desenvolvimento de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGvHD) em 6 meses, para participantes que receberam Allo-HCT.
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6 meses
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Doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGvHD)
Prazo: 3 anos
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Desenvolvimento de doença crônica do enxerto versus hospedeiro (cGvHD) em 3 anos, para participantes que receberam Allo-HCT.
Relatado como "cGvHD extenso;" "cGvHD, Não Extensivo;" ou "Sem cGvHD", conforme determinado pelo julgamento do investigador (sem critérios especificados pelo protocolo).
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wen-Kai Weng, MD, Stanford University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2000
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de setembro de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de setembro de 2005
Primeira postagem (Estimativa)
16 de setembro de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de janeiro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de janeiro de 2018
Última verificação
1 de janeiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Adjuvantes Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Ciclofosfamida
- Lenograstim
- Melfalano
- Ácido micofenólico
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- IRB-13378
- 75190 (Outro identificador: Stanford University Alternate IRB Approval No.)
- BMT109 (Outro identificador: OnCore)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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