Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nemyeloablativní alogenní transplantace pro léčbu mnohočetného myelomu

16. ledna 2018 aktualizováno: Wen-Kai Weng
Transplantace smíšeného chimérismu je přístup k alogenním transplantacím, který se pokouší snížit toxicitu související s režimem použitím nemyeloablativních přípravných režimů; zavést smíšený chimérismus pomocí nízké dávky celkového ozáření těla spolu s imunosupresí pomocí cyklosporinu a mykofenolát mofetilu; potlačit reakce štěpu proti hostiteli a hostitele proti štěpu, aby bylo možné nastolit smíšený chimérický stav, podpořit toleranci a zabránit onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD) během období smíšeného chimérismu a použít infuze dárcovských lymfocytů ke konverzi pacienta k plné chiméře při vývoji efektu štěpu proti nádoru.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci jsou mobilizováni cyklofosfamidem 4 g/m2 a filgrastimem 10 ug/kg/den pro odběr periferních krevních progenitorových buněk (PBPC) aferézou. Podmínkou transplantace je vysoká dávka melfalanu 200 mg/m2, po níž následuje infuze PBPC jako záchrana melfalanu [tj. autologní transplantace hematopoetických buněk (auto-HCT)]. Poinfuzní podpora zahrnuje filgrastim 5 µg/kg/den, počínaje 6. dnem po melfalanu. Účastníci se stabilním nebo responzivním onemocněním po 4 týdnech způsobilí pokračovat v plánované alogenní HCT (allo-HCT). Pro allo-HCT je identifikován sourozenecký dárce, který je plně shodný pro lidský leukocytární antigen (HLA-matched). Účastníci obdrží jednorázovou dávku celkového ozáření těla (TBI) 200 centigray (cGy) a také imunosupresi s cyklosporinem (CSP) 6,25 mg/kg a mykofenolát mofetilem (MMF) 15 mg/kg. Dárce odpovídající HLA zahájí injekce filgrastimu 16 ug/kg/den v den -4 pokračující do dne 0, s odběry aferézou v den -1 a den 0, do cíle > 5 x 10e6 CD34 buněk/kg. Allo-HCT je účastníkovi podán infuzí v den 0 s premedikací hydrokortisonem 100 mg IV a difenhydraminem 50 mg IV. CSP bude počínaje dnem 56 omezen s cílem ukončit provoz CSP v den 180, přičemž bude upraven podle potřeby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

63

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ PACIENTA

  • Mnohočetný myelom, časné stadium II-III nebo relaps/progrese po počáteční léčbě onemocnění stadia I
  • Pacient má HLA-identického sourozeneckého dárce
  • Věk ≤ 70 let
  • Žádná předchozí terapie, která by vylučovala použití nízké dávky celkového ozáření těla
  • Přezkoumání patologie a potvrzení diagnózy ze strany Stanford University Medical Center
  • Stav výkonu podle Karnofského (KPS) > 70 %
  • DLCO ≥ 60 % předpovězeno
  • ALT a AST < 2 x horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin < 2 mg/dl
  • Sérový kreatinin < 2,0 nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
  • HIV negativní
  • Podepsaný dokument informovaného souhlasu

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ PACIENTA

  • doutnající mnohočetný myelom; monoklonální gamapatie neznámého významu; nebo primární amyloidóza
  • Těžké psychické nebo zdravotní onemocnění
  • Předchozí alogenní transplantace hematopoetických buněk
  • Těhotné nebo kojící

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ ALLOGENNÍCH DÁRCŮ

  • Věk ≥ 17
  • HIV-séronegativní
  • Podepsaný dokument informovaného souhlasu

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ ALLOGENICKÉHO DÁRCE

  • Závažné zdravotní nebo psychické onemocnění
  • Těhotné nebo kojící
  • Předchozí malignity za posledních 5 let, s výjimkou nemelanomových kožních nádorů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Auto- pak Allo-HCT
Auto-HCT mobilizace je cyklofosfamid 4 g/m2 + filgrastim 10 µg/kg/den pro odběr progenitorových buněk periferní krve (PBPC) aferézou. Podmínkou transplantace je vysoká dávka melfalanu 200 mg/m2, po níž následuje infuze PBPC jako záchrana melfalanu [tj. autologní transplantace hematopoetických buněk (Auto-HCT)]. Poinfuzní podpora je filgrastim 5 µg/kg/den, počínaje 6. dnem po melfalanu. Stabilní/responzivní onemocnění po 4 týdnech pokračuje v alogenní HCT (Allo-HCT) od sourozeneckého dárce plně vyhovujícího lidskému leukocytárnímu antigenu (HLA). Kondicionér Allo-HCT je celkové tělesné ozáření (TBI) 200 centigray (cGy) + cyklosporin (CSP) 6,25 mg/kg + mykofenolát mofetil (MMF) 15 mg/kg. Mobilizace dárce je filgrastim 16 ug/kg/den v den -4 až den 0; odběry aferézou v den -1 a den 0, do cíle > 5 x 10e6 CD34 buněk/kg. Allo-HCT je účastníkovi podán infuzí v den 0 s premedikací hydrokortison 100 mg IV a difenhydramin 50 mg IV. Zužování CSP v den 56 až den 180, upraveno podle potřeby.
Postup: Autologní transplantace krvetvorných buněk (Auto-HCT)
Cílová dávka buněk je 2,6 x 10e6 CD34+ buněk/kg
Postup: Alogenní transplantace krvetvorných buněk (Allo-HCT)
Cílová dávka buněk je 5 x 10e6 CD34 buněk/kg
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid podávaný intravenózně (IV) v dávce 4 mg/m² mobilizuje progenitorové buňky periferní krve (PBPC) pro autologní reinfuzi
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Neosar
Lék: Filgrastim
  • Filgrastim 10 µg/kg/den k mobilizaci progenitorových buněk periferní krve (PBPC) pro autologní reinfuzi (Auto-HCT)
  • Filgrastim 5 µg/kg/den počínaje 6 dny po melfalanu (4. den po Auto-HCT)
  • Filgrastim 16 µg/kg/den k mobilizaci dárcovských progenitorových buněk periferní krve (PBPC) pro alogenní transplantaci (Allo-HCT)
Ostatní jména:
  • Neupogen
  • Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF)
Lék: Melfalan
Melfalan 200 mg/m2 (vysoká dávka) intravenózně jako příprava pro Auto-HCT
Ostatní jména:
  • Melfalan hydrochlorid
  • Melfalan HCl
Záření: Celkové ozáření těla (TBI)
200 centigray (cGy) celkové ozáření těla dodávané v den 0
Postup: Cyklosporin (CSP)
Cyklosporin podávaný dvakrát denně ústy v dávce 6,25 mg/kg od dne -3 do dne 56
Ostatní jména:
  • Cyklosporin A
Lék: Mykofenolát mofetil (MMF)
Mykofenolát mofetil bude začínat dávkou 15 mg/kg dvakrát denně ústy ode dne 0 do dne 27
Ostatní jména:
  • CellCept

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 3 roky
Přežití bez příznaků (EFS) stanovené pro všechny účastníky, kteří dostali počáteční léčbu Auto-HCT. "Událost" byla definována jako kterákoli z následujících v průběhu 3 let od poslední infuze Auto-HCT nebo Allo-HCT účastníka: relaps; smrt; nebo poslední sledování, pokud neexistují žádné údaje, které by dokumentovaly, že účastník zůstal naživu 3 roky.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra relapsů
Časové okno: 3 roky
Míra relapsů stanovená pro všechny účastníky, kteří podstoupili počáteční léčbu Auto-HCT. Relaps byl protokolárně specifikován jako progresivní onemocnění, indikované zvýšením monoklonálního proteinu v séru nebo moči >25 % ve srovnání s výchozí hodnotou před Auto-HCT; plazmocytóza kostní dřeně >25 %; nebo kostní léze při vyšetření skeletu (jakékoli zvýšení).
3 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
Celkové přežití (OS) určené pro všechny účastníky, kteří podstoupili počáteční léčbu Auto-HCT, hodnocené od data poslední transplantace.
3 roky
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGvHD)
Časové okno: 6 měsíců
Vývoj akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (aGvHD) během 6 měsíců u účastníků, kteří dostávali Allo-HCT.
6 měsíců
Chronická choroba štěpu proti hostiteli (cGvHD)
Časové okno: 3 roky
Vývoj chronické reakce štěpu proti hostiteli (cGvHD) během 3 let u účastníků užívajících Allo-HCT. Hlášeno jako "Extensive cGvHD;" "cGvHD, není rozsáhlé;" nebo "Žádné cGvHD", jak je určeno úsudkem zkoušejícího (žádná kritéria specifikovaná protokolem).
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Wen-Kai Weng

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wen-Kai Weng, MD, Stanford University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2000

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. září 2005

První zveřejněno (Odhad)

16. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-13378
  • 75190 (Jiný identifikátor: Stanford University Alternate IRB Approval No.)
  • BMT109 (Jiný identifikátor: OnCore)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit