En undersøgelse af AAV-hAADC-2 i forsøgspersoner med Parkinsons sygdom
2. december 2013 opdateret af: Genzyme, a Sanofi Company
Et åbent fase 1-sikkerhedsstudie af intrastriatal infusion af adeno-associeret virus, der koder for human aromatisk L-aminosyredecarboxylase (AAV-hAADC-2) hos forsøgspersoner med Parkinsons sygdom [AAV-hAADC-2-003]
Sikkerhedsundersøgelse i forsøgspersoner med Parkinsons sygdom
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hos en patient med Parkinsons sygdom mister den del af hjernen, der kaldes substantia nigra, gradvist evnen til at sende dopaminsignaler til striatum.
For at kompensere for tabet af striatal dopamin tager de fleste patienter L-dopa, et godkendt lægemiddel, som omdannes til dopamin af et essentielt enzym - AADC.
Med tiden mister hjernen imidlertid sin resterende evne til at omdanne L-dopa til dopamin, og stoffet bliver dermed gradvist mindre effektivt.
I den terapi, der undersøges, indsættes genet, der koder for enzymet, der omdanner L-dopa til dopamin (AADC), i en almindelig, ikke-patogen virus (AAV), som > 90 % af mennesker har været udsat for.
AAV vil hjælpe med at transportere AADC ind i hjernecellerne.
AAV-hAADC-2, det forsøgslægemiddel, der undersøges, injiceres i striatum under en kirurgisk procedure.
Patienter, der gennemgår proceduren, vil fortsætte med at tage L-dopa; AAV-hAADC-2 er beregnet til at give direkte til hjernen det manglende enzym, der er nødvendigt for at omdanne L-dopa til dopamin.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
10
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater
- University of California, San Francisco
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
40 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dokumenteret informeret samtykke.
- Diagnose af idiopatisk Parkinsons sygdom (to af fire kardinaltræk - tremor, bradykinesi, stivhed og postural ustabilitet - plus tidlig dopaminerg reaktion på symptomer og fravær af kardinaltegn på mere udbredt neurologisk sygdom).
- Alder ≤ 75 år.
- Alder ved diagnose ≥ 40 år.
- Varighed af levodopabehandling ≥ 5 år (antal år er kumulativt siden diagnosen, behøver ikke at være kontinuerlig).
- Hoehn og Yahr Stage III til IV af med medicin ved indrejse.
- Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS), del III, minimum motorscore på 20 til en maksimal motorisk score på 60 i "OFF"-tilstand.
- Positiv respons på dopaminerg terapi som påvist ved et fald i UPDRS motoriske score mellem de definerede "OFF" og "ON" tilstande: en forbedring på minimum 8 point i UPDRS efter dopaminerg behandling.
- Kandidat til kirurgisk behandling for Parkinsons sygdom på grund af vanskelige motoriske udsving, defineret som en subscore på UPDRS del IV afsnit B ("Kliniske udsving"-score på 3 (minimum) til 7 (maksimum) under "ON"-tilstanden, reagerer ikke på optimal medicinsk terapi.
- MR (magnetisk resonansbilleddannelse) inden for de seneste to år, og MR viser ingen tilstande, der er klinisk signifikante med hensyn til risici for hjernekirurgi.
- Forsøgspersoner skal acceptere at bruge barriereprævention, indtil tre på hinanden følgende PCR-prøver (polymerasekædereaktion) er negative, hvis forsøgspersonen eller partneren er i den fødedygtige alder.
- Skal kunne efterleve undersøgelsens krav, herunder behov for hyppig og længerevarende opfølgning.
- Forsøgspersoner skal have været på både optimal og stabil medicin til behandling af deres Parkinsons sygdom i mindst to måneder, før de er kvalificerede til deltagelse i undersøgelsen.
- Forsøgspersoner skal have baseline hæmatologi- og kemiværdier inden for de normale laboratorieintervaller, medmindre værdierne uden for området ikke er klinisk signifikante med hensyn til generel kirurgi.
Ekskluderingskriterier:
- Ude af stand eller vilje til at opfylde kravene til undersøgelsen.
- Atypiske Parkinsons syndromer på grund af lægemidler (f. metoclopramid, flunarizin), metaboliske forstyrrelser (f.eks. Wilsons sygdom), encephalitis eller degenerative sygdomme (f.eks. juvenil Huntingtons sygdom, progressiv supranukleær parese, multisystematrofi, demens med Lewy-legemer).
- Anamnese med tre (3) timer eller mere med intense eller voldsomme dyskinesier inden for de seneste seks (6) måneder.
- Tidligere stereotaktisk neurokirurgi for Parkinsons sygdom (pallidotomi, thalamotomi, dyb hjernestimulering).
- Mini-Mental™ State Examination (MMSE) < 26 eller screening neuropsykologisk evaluering forenelig med demens.
- Hallucinationer eller vrangforestillinger på grund af medicin eller underliggende psykisk sygdom inden for 6 måneder efter screening; dokumenteret historie med skizofreni eller anden psykotisk lidelse.
- Anamnese med alvorlig stemningslidelse, som efter efterforskerens mening ikke håndteres effektivt.
- Anamnese med slagtilfælde eller anden aktuelt signifikant eller dårligt kontrolleret kardiovaskulær sygdom.
- Intrakraniel neoplasi, klinisk signifikante neurologiske sygdomme (for eksempel signifikant hjerneatrofi, der ikke stemmer overens med alderen).
- Anamnese med anden malignitet, med undtagelse af behandlet kutan pladecelle- eller basalcellecarcinom, inden for 5 år.
- Ukontrolleret hypertension: systolisk blodtryk konsekvent >160 mmHg uden forsøg på behandling.
- Koagulopati eller behov for igangværende antikoagulantbehandling.
- Klinisk signifikant immundysfunktion (for eksempel dem, der kræver brug af immunsuppressive lægemidler).
- Geriatrisk depressionsskala (GDS; Mood Assessment Scale - Short Form) score på >10 eller, hvis på antidepressiva, en score >5.
- Monoaminoxidase (MAO)-hæmmere og/eller antipsykotiske lægemidler.
- Kontraindikation til magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
- Neutraliserende antistoftiter mod AAV-2 ≥ 1:1200.
- For præmenopausale kvinder: en positiv (+) uringraviditetstest.
- Dopaminerge blokerende midler inden for 30 dage før baseline-besøget.
- Efterforskningsagenter inden for 12 uger før baseline-besøget.
- Klinisk aktiv infektion med adenovirus eller herpesvirus.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: AAV-hAADC-2 (9x10^10 vektorgenomer)
|
9 x 10^10 vektorgenomer (vg) af AAV-hAADC-2 i en enkelt dosis på 200 µL bilateralt infunderet over 4 striatale mål
3 x 10^11 vektorgenomer (vg) af AAV-hAADC-2 i en enkelt dosis på 200 µL bilateralt infunderet over 4 striatale mål
|
|
EKSPERIMENTEL: AAV-hAADC-2 (3x10^11 vektorgenomer)
|
9 x 10^10 vektorgenomer (vg) af AAV-hAADC-2 i en enkelt dosis på 200 µL bilateralt infunderet over 4 striatale mål
3 x 10^11 vektorgenomer (vg) af AAV-hAADC-2 i en enkelt dosis på 200 µL bilateralt infunderet over 4 striatale mål
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerheden og tolerabiliteten af intrastriatal administration af AAV-hAADC-2 målt ved bivirkninger hos personer med midt til sent stadie af Parkinsons sygdom.
Tidsramme: Behandlingstidspunkt til og med måned 60.
|
Behandlingstidspunkt til og med måned 60.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effekten af AAV-hAADC-2 på klinisk status som registreret i fagdagbøger, ved klinisk vurdering og dagligt levodopabehov.
Tidsramme: Behandlingstidspunkt til og med måned 60.
|
Behandlingstidspunkt til og med måned 60.
|
|
Forholdet mellem dosis af AAV-hAADC-2-vektor infunderet og det resulterende niveau af striatal AADC-ekspression ved FMT-PET-billeddannelse.
Tidsramme: Behandlingstidspunkt til og med måned 60
|
Behandlingstidspunkt til og med måned 60
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2004
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. marts 2013
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. marts 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. september 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. september 2005
Først opslået (SKØN)
30. september 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
4. december 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. december 2013
Sidst verificeret
1. december 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AAVhAADC2003
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .