파킨슨병 환자에서 AAV-hAADC-2 연구

포함 기준:

• 문서화된 사전 동의.
• 특발성 파킨슨병의 진단(4가지 주요 특징 중 2가지 - 떨림, 운동완서, 강직 및 자세 불안정성 - 증상의 초기 도파민 반응성 및 더 널리 퍼진 신경계 질환의 주요 징후 없음).
• 연령 ≤ 75세.
• 진단 시 연령 ≥ 40세.
• 레보도파 치료 기간 ≥ 5년(연수는 진단 이후 누적되며 연속적일 필요는 없음).
• Hoehn 및 Yahr 3기에서 4기 진입 시 투약 중단.
• UPDRS(Unified Parkinson's Disease Rating Scale), 파트 III, "OFF" 상태에서 최소 운동 점수 20~최대 운동 점수 60.
• 정의된 "OFF" 및 "ON" 상태 사이의 UPDRS 운동 점수 감소로 입증되는 도파민 요법에 대한 긍정적인 반응: 도파민 요법 후 UPDRS에서 최소 8점 개선.
• UPDRS 파트 IV 섹션 B의 하위 점수로 정의되는 다루기 힘든 운동 동요로 인해 파킨슨병에 대한 외과적 치료를 위한 후보 의료 치료.
• 지난 2년 이내의 MRI(자기 공명 영상) 및 MRI는 뇌 수술의 위험과 관련하여 임상적으로 중요한 상태를 나타내지 않습니다.
• 피험자 또는 파트너가 가임 가능성이 있는 경우 피험자는 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 샘플 3회 연속 음성이 나올 때까지 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 빈번하고 장기적인 후속 조치의 필요성을 포함하여 연구의 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
• 피험자는 연구 참여 자격을 갖추기 전 최소 2개월 동안 파킨슨병 치료를 위한 최적의 약물과 안정적인 약물을 모두 복용해야 합니다.
• 피험자는 범위를 벗어난 값이 일반 수술과 관련하여 임상적으로 중요하지 않은 경우를 제외하고 정상 실험실 범위 내의 기본 혈액학 및 화학 값을 가져야 합니다.

제외 기준:

• 연구의 요구 사항을 충족할 수 없거나 충족할 의사가 없습니다.
• 약물로 인한 비정형 파킨슨 증후군(예: 메토클로프라미드, 플루나리진), 대사 장애(예: 윌슨병), 뇌염 또는 퇴행성 질환(예: 소아 헌팅턴병, 진행성 핵상 마비, 다기관 위축, 루이소체 치매).
• 지난 6개월 동안 3시간 이상의 강렬하거나 폭력적인 이상운동증의 병력.
• 이전에 파킨슨병에 대한 정위 신경외과 수술(구강절개술, 시상절단술, 뇌심부자극술).
• MMSE(Mini-Mental™ State Examination) < 26 또는 치매에 적합한 선별 신경심리학적 평가.
• 스크리닝 6개월 이내에 투약 또는 근본적인 정신 질환으로 인한 환각 또는 망상; 정신 분열증 또는 기타 정신병 장애의 기록된 병력.
• 조사자의 의견으로는 효과적으로 관리되지 않는 심각한 기분 장애의 병력.
• 뇌졸중 또는 기타 현재 중요하거나 잘 조절되지 않는 심혈관 질환의 병력.
• 두개내 신생물, 임상적으로 유의한 신경학적 질환(예: 연령과 일치하지 않는 유의미한 뇌 위축).
• 5년 이내의 치료된 피부 편평 세포 또는 기저 세포 암종을 제외한 다른 악성 종양의 병력.
• 조절되지 않는 고혈압: 치료를 시도하지 않고 지속적으로 수축기 혈압이 160mmHg 이상인 경우.
• 응고병증 또는 지속적인 항응고제 치료가 필요합니다.
• 임상적으로 중요한 면역 기능 장애(예: 면역억제제 사용이 필요한 기능 장애).
• Geriatric Depression Scale(GDS; Mood Assessment Scale - Short Form) 점수 >10 또는 항우울제를 복용 중인 경우 점수 >5.
• 모노아민옥시다제(MAO) 억제제 및/또는 항정신병 약물.
• 자기공명영상(MRI)에 대한 금기.
• AAV-2 ≥ 1:1200에 대한 중화 항체 역가.
• 폐경 전 여성의 경우: 양성(+) 소변 임신 검사.
• 기준선 방문 전 30일 이내에 도파민성 차단제.
• 기준선 방문 전 12주 이내의 조사 요원.
• 아데노바이러스 또는 헤르페스 바이러스에 의한 임상 활성 감염.