Uno studio di AAV-hAADC-2 in soggetti con malattia di Parkinson

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato.
• Diagnosi di malattia di Parkinson idiopatica (due delle quattro caratteristiche cardinali - tremore, bradicinesia, rigidità e instabilità posturale - più risposta dopaminergica precoce dei sintomi e assenza di qualsiasi segno cardinale di malattia neurologica più diffusa).
• Età ≤ 75 anni.
• Età alla diagnosi ≥ 40 anni.
• Durata della terapia con levodopa ≥ 5 anni (il numero di anni è cumulativo dalla diagnosi, non è necessario che sia continuo).
• Hoehn e Yahr Stage da III a IV senza farmaci all'ingresso.
• Scala di valutazione unificata della malattia di Parkinson (UPDRS), parte III, punteggio motorio minimo di 20 a un punteggio motorio massimo di 60 nello stato "OFF".
• Risposta positiva alla terapia dopaminergica come evidenziato da una diminuzione dei punteggi motori UPDRS tra gli stati definiti "OFF" e "ON": un miglioramento minimo di 8 punti nell'UPDRS dopo la terapia dopaminergica.
• Candidato alla terapia chirurgica per il morbo di Parkinson a causa di fluttuazioni motorie intrattabili, definite come punteggio parziale su UPDRS Parte IV sezione B (punteggio "Fluttuazioni cliniche" da 3 (minimo) a 7 (massimo) durante lo stato "ON", non responsivo a condizioni ottimali terapia medica.
• MRI (risonanza magnetica) negli ultimi due anni e la MRI non mostra alcuna condizione clinicamente significativa rispetto ai rischi per la chirurgia cerebrale.
• I soggetti devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera, fino a quando tre campioni consecutivi di PCR (reazione a catena della polimerasi) sono negativi, se il soggetto o il partner è in età fertile.
• Deve essere in grado di soddisfare i requisiti dello studio, inclusa la necessità di un follow-up frequente e prolungato.
• I soggetti devono aver assunto farmaci sia ottimali che stabili per il trattamento della loro malattia di Parkinson per almeno due mesi prima di poter partecipare allo studio.
• I soggetti devono avere valori ematologici e chimici al basale entro i normali intervalli di laboratorio a meno che i valori fuori intervallo non siano clinicamente significativi rispetto alla chirurgia generale.

Criteri di esclusione:

• Incapace o non disposto a soddisfare i requisiti dello studio.
• Sindromi parkinsoniane atipiche dovute a farmaci (ad es. metoclopramide, flunarizina), disturbi metabolici (ad es. malattia di Wilson), encefalite o malattie degenerative (per es., malattia di Huntington giovanile, paralisi sopranucleare progressiva, atrofia multisistemica, demenza a corpi di Lewy).
• Storia di tre (3) ore o più di discinesie intense o violente negli ultimi sei (6) mesi.
• Precedente neurochirurgia stereotassica per malattia di Parkinson (pallidotomia, talamotomia, stimolazione cerebrale profonda).
• Mini-Mental™ State Examination (MMSE) < 26 o valutazione neuropsicologica di screening compatibile con la demenza.
• Allucinazioni o deliri dovuti a farmaci o malattie mentali sottostanti entro 6 mesi dallo screening; storia documentata di schizofrenia o altri disturbi psicotici.
• Storia di grave disturbo dell'umore che, a parere dell'investigatore, non è gestito in modo efficace.
• Storia di ictus o altre malattie cardiovascolari attualmente significative o scarsamente controllate.
• Neoplasia intracranica, malattie neurologiche clinicamente significative (ad esempio, atrofia cerebrale significativa non coerente con l'età).
• - Storia di altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari trattato, entro 5 anni.
• Ipertensione incontrollata: pressione arteriosa sistolica costantemente >160 mmHg senza alcun tentativo di trattamento.
• Coagulopatia o necessità di terapia anticoagulante in corso.
• Disfunzione immunitaria clinicamente significativa (ad esempio, quelle che richiedono l'uso di farmaci immunosoppressori).
• Punteggio della scala della depressione geriatrica (GDS; Mood Assessment Scale - Short Form) >10 o, se si assumono antidepressivi, un punteggio >5.
• Inibitori delle monoaminossidasi (MAO) e/o farmaci antipsicotici.
• Controindicazione alla risonanza magnetica (MRI).
• Titolo anticorpale neutralizzante per AAV-2 ≥ 1:1200.
• Per le donne in pre-menopausa: un test di gravidanza sulle urine positivo (+).
• Agenti bloccanti dopaminergici entro 30 giorni prima della visita di riferimento.
• Agenti investigativi entro 12 settimane prima della visita di riferimento.
• Infezione clinicamente attiva da adenovirus o herpes virus.