Um estudo de AAV-hAADC-2 em indivíduos com doença de Parkinson

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado.
• Diagnóstico de doença de Parkinson idiopática (duas das quatro características cardinais - tremor, bradicinesia, rigidez e instabilidade postural - além de resposta dopaminérgica precoce dos sintomas e ausência de quaisquer sinais cardinais de doença neurológica mais disseminada).
• Idade ≤ 75 anos.
• Idade ao diagnóstico ≥ 40 anos.
• Duração da terapia com levodopa ≥ 5 anos (o número de anos é cumulativo desde o diagnóstico, não precisa ser contínuo).
• Hoehn e Yahr Estágio III a IV sem medicação na entrada.
• Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS), Parte III, pontuação motora mínima de 20 a uma pontuação motora máxima de 60 no estado "OFF".
• Resposta positiva à terapia dopaminérgica, conforme evidenciado por uma diminuição nos escores motores UPDRS entre os estados "OFF" e "ON" definidos: uma melhora mínima de 8 pontos na UPDRS após a terapia dopaminérgica.
• Candidato à terapia cirúrgica para a doença de Parkinson por causa de flutuações motoras intratáveis, definidas como uma subpontuação na UPDRS Parte IV seção B (pontuação de "Flutuações Clínicas" de 3 (mínimo) a 7 (máximo) durante o estado "ON", não respondendo ao terapia médica.
• A ressonância magnética (ressonância magnética) nos últimos dois anos e a ressonância magnética não mostram nenhuma condição clinicamente significativa em relação aos riscos de cirurgia cerebral.
• Os participantes devem concordar em usar contracepção de barreira, até que três amostras consecutivas de PCR (reação em cadeia da polimerase) sejam negativas, se o participante ou parceiro tiver potencial para engravidar.
• Deve ser capaz de cumprir os requisitos do estudo, incluindo a necessidade de acompanhamento frequente e prolongado.
• Os indivíduos devem ter tomado medicamentos ótimos e estáveis ​​para o tratamento da doença de Parkinson por pelo menos dois meses antes de serem elegíveis para participação no estudo.
• Os indivíduos devem ter valores basais de Hematologia e Química dentro das faixas laboratoriais normais, a menos que os valores fora da faixa não sejam clinicamente significativos em relação à cirurgia geral.

Critério de exclusão:

• Incapaz ou relutante em atender aos requisitos do estudo.
• Síndromes parkinsonianas atípicas devidas a fármacos (p. metoclopramida, flunarizina), distúrbios metabólicos (p. Wilson), encefalite ou doenças degenerativas (por exemplo, doença de Huntington juvenil, paralisia supranuclear progressiva, atrofia multissistêmica, demência com corpos de Lewy).
• História de três (3) horas ou mais de discinesias intensas ou violentas nos últimos seis (6) meses.
• Neurocirurgia estereotáxica prévia para doença de Parkinson (palidotomia, talamotomia, estimulação cerebral profunda).
• Mini-Mental™ State Examination (MMSE) < 26 ou avaliação neuropsicológica compatível com demência.
• Alucinações ou delírios devido a medicação ou doença mental subjacente dentro de 6 meses após a triagem; história documentada de esquizofrenia ou outro transtorno psicótico.
• Histórico de transtorno de humor grave que, na opinião do Investigador, não é tratado de forma eficaz.
• História de acidente vascular cerebral ou outra doença cardiovascular atualmente significativa ou mal controlada.
• Neoplasia intracraniana, doenças neurológicas clinicamente significativas (por exemplo, atrofia cerebral significativa não consistente com a idade).
• História de outra malignidade, com exceção de células escamosas cutâneas tratadas ou carcinoma basocelular, dentro de 5 anos.
• Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica consistentemente > 160 mmHg sem tentativa de tratamento.
• Coagulopatia ou necessidade de terapia anticoagulante contínua.
• Disfunção imunológica clinicamente significativa (por exemplo, aquelas que requerem o uso de drogas imunossupressoras).
• Escala de Depressão Geriátrica (GDS; Escala de Avaliação do Humor - Forma Curta) pontuação > 10 ou, se estiver tomando antidepressivos, pontuação > 5.
• Inibidores da monoaminoxidase (MAO) e/ou medicamentos antipsicóticos.
• Contra-indicação para ressonância magnética (MRI).
• Título de anticorpo neutralizante para AAV-2 ≥ 1:1200.
• Para mulheres na pré-menopausa: um teste de gravidez de urina positivo (+).
• Agentes bloqueadores dopaminérgicos dentro de 30 dias antes da visita inicial.
• Agentes de investigação dentro de 12 semanas antes da visita de linha de base.
• Infecção clinicamente ativa com adenovírus ou vírus do herpes.