En undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af golimumab hos patienter med aktiv psoriasisgigt (GO-REVEAL)
12. juli 2013 opdateret af: Centocor, Inc.
Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med Golimumab, et fuldt humant anti-TNFa monoklonalt antistof, indgivet subkutant til forsøgspersoner med aktiv psoriasisgigt
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten (forbedring af tegn og symptomer) af subkutane (under huden) injektioner af golimumab til behandling af aktiv psoriasisarthritis (PsA).
Effekten vil blive målt ved reduktion af tegn og symptomer på aktiv PsA, herunder virkninger på ledsmerter og hævelse, ændringer på røntgenbilleder relateret til ledskader, psoriasis hudlæsioner, fysisk funktion og livskvalitet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Anti-tumor nekrose faktor (TNF) midler har vist sig at være effektive til at forbedre arthritis og psoriasis symptomer hos patienter med aktiv psoriasis arthritis.
Golimumab er et nyt anti-TNFa-middel.
Dette er et multicenter, randomiseret (patienter tildeles forskellige behandlinger baseret på tilfældigheder), dobbeltblindt (hverken patienten eller lægen ved, om der tages lægemiddel eller placebo, eller i hvilken dosis), placebokontrolleret, parallelgruppeundersøgelse, der sammenligner sikkerhed og effekt af golimumab 50 mg, golimumab 100 mg og placebo subkutane injektioner administreret hver 4. uge hos forsøgspersoner med aktiv PsA.
Den samlede behandlingsvarighed er cirka 5 år.
I den første del af undersøgelsen vil nogle patienter blive tilfældigt tildelt til at modtage placebobehandling gennem uge 20 injektionen; andre vil blive tildelt golimumab 50 mg eller golimumab 100 mg grupper gennem uge 20 injektionen.
Der er en "tidlig flugt" i uge 16 i undersøgelsen, hvor patienter, der opfylder kriterierne for minimal forbedring af deres led, vil blive skiftet til golimumab, hvis de fik placebo, eller få øget golimumab-dosis, hvis de oprindeligt blev tildelt golimumab 50 mg. gruppe.
I uge 24 vil placebogruppens forsøgspersoner skifte til golimumab 50 mg injektioner, og alle patienter vil fortsætte med at modtage på en blind måde enten 50 eller 100 mg golimumab injektioner hver 4. uge, indtil de første 52 ugers data er fuldt indsamlet for alle forsøgspersonerne (database låse).
Efter denne 52-ugers databaselåsning vil alle blive afblændet over for golimumab-dosis og fortsætte med at modtage golimumab-behandling gennem uge 252 som en del af en langsigtet forlængelsesfase af undersøgelsen, med muligheder for at justere samtidig PsA-medicin og/eller øge dosis af golimumab.
Studiens hypotese er, at golimumab vil være mere effektivt end placebo både med hensyn til at reducere tegn og symptomer på PsA, målt ved American College of Rheumatology (ACR) 20-respons i uge 14, og hæmme mængden af skader på grund af PsA set på røntgenbilleder af hånd og fødder i uge 24, samtidig med at en acceptabel sikkerhedsprofil opretholdes.
Golimumab 50 mg, Golimumab 100 mg eller placebo injiceret under huden hver 4. uge i uge 0, 4, 8, 12, 16 og 20, efterfulgt af injektioner af enten Golimumab 50 mg eller Golimumab 100 mg hver 4. uge i alt i ca. fra tidspunktet for den første injektion af undersøgelsesmiddel.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
407
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Brussel, Belgien
-
Gent, Belgien
-
Leuven, Belgien
-
Liege, Belgien
-
Merksem, Belgien
-
-
-
-
-
Claire, Canada
-
Hamilton Ontario, Canada
-
Newmarket, Canada
-
Saskatoon, Canada
-
Vancouver, Canada
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Canada
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John'S, Newfoundland and Labrador, Canada
-
-
Ontario
-
North Bay, Ontario, Canada
-
Ottawa, Ontario, Canada
-
Toronto, Ontario, Canada
-
Waterloo, Ontario, Canada
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
-
Sainte Foy, Quebec, Canada
-
Sante Foy, Quebec, Canada
-
-
-
-
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige
-
London, Det Forenede Kongerige
-
Middlesbrough, Det Forenede Kongerige
-
Wigan, Det Forenede Kongerige
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Forenede Stater
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater
-
Upland, California, Forenede Stater
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Forenede Stater
-
-
Idaho
-
Coeur D'Alene, Idaho, Forenede Stater
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater
-
-
Maryland
-
Wheaton, Maryland, Forenede Stater
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forenede Stater
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
-
Mayfield, Ohio, Forenede Stater
-
-
Oregon
-
Lake Oswego, Oregon, Forenede Stater
-
Portland, Oregon, Forenede Stater
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater
-
West Reading, Pennsylvania, Forenede Stater
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater
-
-
Washington
-
Edmonds, Washington, Forenede Stater
-
Seattle, Washington, Forenede Stater
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
-
Elblag, Polen
-
Kalisz, Polen
-
Poznan N/A, Polen
-
Szczecin, Polen
-
Torun, Polen
-
Warsaw, Polen
-
Warszawa N/A, Polen
-
-
-
-
-
Santiago De Compostela, Spanien
-
Valencia, Spanien
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Psoriasisgigt (PsA) diagnosticeret > 6 måneder før
- Aktiv PsA på tidspunktet for screening og ved baseline besøg, med >= 3 hævede led og >= 3 ømme led
- Har mindst 1 af PsA-undergrupperne (DIP ledgigt, polyartikulær arthritis uden leddegigt, arthritis mutilans, asymmetrisk perifer arthritis eller spondylitis med perifer arthritis)
- Aktiv plaque psoriasis med en læsion >= 2 cm i diameter
- Aktiv arthritis på trods af nuværende sygdomsmodificerende anti-rheumatic drug (DMARD) eller nonsteroid anti-inflammatory drug (NSAID) behandling
- Stabile doser af methotrexat, lavdosis kortikosteroider og NSAID er tilladt.
Ekskluderingskriterier:
- Ingen tidligere behandling med biologiske anti-TNF-midler (infliximab, etanercept, adalimumab)
- Ingen behandling med alefacept eller efalizumab inden for 3 måneder før den første lægemiddelinjektion i undersøgelsen
- Ingen andre DMARD'er end methotrexat eller immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før den første lægemiddelinjektion i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 002
golimumab 50 mg sc indsprøjtning hver 4. uge fra uge 0 til 5 år (medmindre tidlig flugt ved uge 16); golimumab - ved tidlig flugt, 100 mg sc injektion hver 4. uge begyndende uge 16 op til 5 år; golimumab - lægens skøn efter afblindning, dosisjustering fra 50 til 100 mg
|
50 mg sc injs hver 4. uge fra uge 0 til 5 år (medmindre tidlig flugt ved uge 16); golimumab - ved tidlig flugt, 100 mg sc injektion hver 4. uge begyndende uge 16 op til 5 år; golimumab - lægens skøn efter afblindning, dosisjustering fra 50 til 100 mg
100 mg sc injektioner hver 4. uge fra uge 0 op til 5 år
|
|
Eksperimentel: 001
Placebo; golimumab SC-injektioner nogensinde 4 uger til uge 20 (medmindre tidlig flugt ved uge 16); golimumab - ved tidlig flugt, 50 mg sc injektion fra uge 16 op til 5 år; golimumab -50mg sc injektion begyndende Wk 24 op til 5 år (medmindre tidlig flugt); golimumab - lægens skøn efter afblindning, dosisjustering fra 50 til 100 mg
|
SC-injektioner nogensinde 4 uger til uge 20 (medmindre tidlig flugt ved uge 16); golimumab - ved tidlig flugt, 50 mg sc injektion fra uge 16 op til 5 år; golimumab -50mg sc injektion begyndende Wk 24 op til 5 år (medmindre tidlig flugt); golimumab - lægens skøn efter afblindning, dosisjustering fra 50 til 100 mg
|
|
Eksperimentel: 003
golimumab 100 mg sc injektioner hver 4. uge fra uge 0 op til 5 år
|
50 mg sc injs hver 4. uge fra uge 0 til 5 år (medmindre tidlig flugt ved uge 16); golimumab - ved tidlig flugt, 100 mg sc injektion hver 4. uge begyndende uge 16 op til 5 år; golimumab - lægens skøn efter afblindning, dosisjustering fra 50 til 100 mg
100 mg sc injektioner hver 4. uge fra uge 0 op til 5 år
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
American College of Rheumatology (ACR) 20 svar i uge 14
Tidsramme: Baseline (uge 0), uge 4, uge 8 og uge 14
|
ACR 20-respons er en forbedring på >= 20 % fra baseline (baseline-måling er defineret som den nærmeste måling, der er taget før eller på tidspunktet for påbegyndelse af administration af studiemedicin) i både ømme og hævede led og i mindst 3 af de 5 vurderinger (Patientens vurdering af smerte, Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet Visual Analogue Scale [VAS], Health Assessment Questionnaire [HAQ] og C-reactive protein [CRP])
|
Baseline (uge 0), uge 4, uge 8 og uge 14
|
|
Ændring fra baseline i samlede røntgenresultater for hænder og fødder i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
Sammenfatning af ændring fra baseline i total van der Heijde-Sharp (vdH-S) score for hænder og fødder, som modificeret for psoriasisgigt, i uge 24.
vdH-S-scoren er summen af joint erosion score og joint-space narrowing (JSN) score.
Den samlede score spænder fra 0 til 528 med højere score, der indikerer mere ledskade.
For ændringen fra baseline viser positive værdier en stigning i skaden.
|
Baseline og uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 75 Respons ved uge 14 i en undergruppe af patienter med ≥ 3 procent kropsoverfladeareal (BSA) Psoriasis hudinvolvering ved baseline
Tidsramme: Baseline, uge 4, uge 8 og uge 14
|
Antal patienter (randomiserede patienter med >= 3 procent Body Surface Area [BSA] psoriasis hudinvolvering ved baseline) med Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 75 respons i uge 14. PASI er det meget brugte værktøj til måling af sværhedsgraden af psoriasis.
PASI kombinerer vurderingen af sværhedsgraden af læsioner og det berørte område i en enkelt score i intervallet 0 til 72.
Nul (0) betyder ingen sygdom og 72 betyder maksimal sygdom.
PASI 75-respons i uge 14 betyder reduktion i PASI-score med 75 procent i uge 14.
|
Baseline, uge 4, uge 8 og uge 14
|
|
Forbedring fra baseline i sundhedsvurderingsspørgeskemaresultater i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 4, uge 8, uge 14, uge 16, uge 20 og uge 24
|
Sammenfatning af forbedring fra baseline i Health Assessment Questionnaire (HAQ)-score ved uge (Wk) 24.
Dette instrument med 20 spørgsmål vurderer sværhedsgraden af en person med at udføre opgaver inden for 8 funktionsområder (påklædning, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, gribe og daglige aktiviteter).
Svar i hvert funktionsområde scores fra 0, hvilket indikerer ingen vanskelighed, til 3, hvilket indikerer manglende evne til at udføre en opgave i dette område baseret på den dårligste score fra de spørgsmål, der vedrører den pågældende opgave.
HAQ scoren bestemmes af gennemsnittet af de 8 scores.
|
Baseline, uge 4, uge 8, uge 14, uge 16, uge 20 og uge 24
|
|
Ændring fra baseline i den fysiske komponentsammendragsscore for den 36-elements korte sundhedsundersøgelse i uge 14
Tidsramme: Baseline og uge 14
|
Kortformssundhedsundersøgelsen (SF-36) er et velvalideret og meget brugt livskvalitetsinstrument, der anvendes i adskillige sygdomstilstande.
Det er en selvadministreret undersøgelse, der måler otte sundhedsdomæner, herunder: fysisk funktion, rollebegrænsninger på grund af fysisk sundhed (rolle-fysisk), kropslige smerter, generelle sundhedsopfattelser, vitalitet, social funktion, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige problemer (rolle). -følelsesmæssig) og generel mental sundhed.
Bedømmelsen af SF-36 var baseret på SF-36-manualen og fortolkningsvejledningen.
Den dårligste værdi er 0, og den bedste værdi er 100.
|
Baseline og uge 14
|
|
American College of Rheumatology 20 i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge 4, uge 8, uge 14, uge 16, uge 20 og uge 24
|
Antal patienter, der opnåede et American College of Rheumatology (ACR) svar på 20 i uge (uge) 24. ACR 20-respons er en forbedring på >= 20 % fra baseline i både antallet af ømme og hævede led og i mindst 3 af de 5 vurderinger (Patientens vurdering af smerte, Patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet, Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet Visuelt Analog skala [VAS], Health Assessment Questionnaire [HAQ] og C-reaktivt protein [CRP]) |
Baseline, uge 4, uge 8, uge 14, uge 16, uge 20 og uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Leu JH, Adedokun OJ, Gargano C, Hsia EC, Xu Z, Shankar G. Immunogenicity of golimumab and its clinical relevance in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis. Rheumatology (Oxford). 2019 Mar 1;58(3):441-446. doi: 10.1093/rheumatology/key309.
- Kay J, Fleischmann R, Keystone E, Hsia EC, Hsu B, Zhou Y, Goldstein N, Braun J. Five-year Safety Data from 5 Clinical Trials of Subcutaneous Golimumab in Patients with Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis, and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2016 Dec;43(12):2120-2130. doi: 10.3899/jrheum.160420. Epub 2016 Nov 1.
- Aletaha D, Alasti F, Smolen JS. Disease activity states of the DAPSA, a psoriatic arthritis specific instrument, are valid against functional status and structural progression. Ann Rheum Dis. 2017 Feb;76(2):418-421. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209511. Epub 2016 Jul 25.
- Kavanaugh A, van der Heijde D, Beutler A, Gladman D, Mease P, Krueger GG, McInnes IB, Helliwell P, Coates LC, Xu S. Radiographic Progression of Patients With Psoriatic Arthritis Who Achieve Minimal Disease Activity in Response to Golimumab Therapy: Results Through 5 Years of a Randomized, Placebo-Controlled Study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2016 Feb;68(2):267-74. doi: 10.1002/acr.22576.
- Kavanaugh A, McInnes IB, Mease P, Krueger GG, Gladman D, van der Heijde D, Zhou Y, Lu J, Leu JH, Goldstein N, Beutler A. Clinical efficacy, radiographic and safety findings through 5 years of subcutaneous golimumab treatment in patients with active psoriatic arthritis: results from a long-term extension of a randomised, placebo-controlled trial (the GO-REVEAL study). Ann Rheum Dis. 2014 Sep;73(9):1689-94. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204902. Epub 2014 Apr 19.
- Helliwell PS, Kavanaugh A. Comparison of composite measures of disease activity in psoriatic arthritis using data from an interventional study with golimumab. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 May;66(5):749-56. doi: 10.1002/acr.22204.
- Kavanaugh A, McInnes IB, Krueger GG, Gladman D, Beutler A, Gathany T, Mack M, Tandon N, Han C, Mease P. Patient-reported outcomes and the association with clinical response in patients with active psoriatic arthritis treated with golimumab: findings through 2 years of a phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Oct;65(10):1666-73. doi: 10.1002/acr.22044.
- Kavanaugh A, van der Heijde D, McInnes IB, Mease P, Krueger GG, Gladman DD, Gomez-Reino J, Papp K, Baratelle A, Xu W, Mudivarthy S, Mack M, Rahman MU, Xu Z, Zrubek J, Beutler A. Golimumab in psoriatic arthritis: one-year clinical efficacy, radiographic, and safety results from a phase III, randomized, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2012 Aug;64(8):2504-17. doi: 10.1002/art.34436.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2007
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. december 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. december 2005
Først opslået (Skøn)
14. december 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
19. juli 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. juli 2013
Sidst verificeret
1. juli 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Ledsygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Hudsygdomme, Papulosquamous
- Rygmarvssygdomme
- Knoglesygdomme
- Spondylarthropatier
- Spondylarthritis
- Spondylitis
- Psoriasis
- Gigt
- Gigt, psoriasis
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-inflammatoriske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tumornekrosefaktorhæmmere
- Antistoffer, monoklonale
- Golimumab
Andre undersøgelses-id-numre
- CR006340
- C0524T08 (Anden identifikator: Centocor)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .