Trizivir vs. Kaletra og Combivir til forebyggelse af mor-til-barn-overførsel af HIV
29. oktober 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Lopinavir/Ritonavir/Combivir vs. Abacavir/Zidovudin/Lamivudin til virologisk effekt og forebyggelse af mor-til-barn HIV-transmission blandt ammende kvinder med CD4-tal større end eller lig med 200 celler/mm3 i Botswana
Anti-HIV-lægemiddelregimer har dramatisk forbedret graden af forebyggelse af mor-til-barn-overførsel (MTCT) af HIV i udviklede lande.
Der er dog lidt kendt om effektiviteten af sådanne regimer i udviklingslande, såsom Botswana.
Denne undersøgelse vil afgøre, om Trizivir (TZV), en enkelt pille indeholdende abacavirsulfat, lamivudin og zidovudin (ABC/3TC/ZDV), eller lopinavir/ritonavir (LPV/r) og lamivudin/zidovudin (3TC/ZDV) er mere effektiv i at reducere HIV-1 viral belastning og forebygge MTCT blandt HIV-smittede gravide kvinder i Botswana.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mens perinatal HIV-infektion er blevet sjælden i udviklede lande gennem brug af højaktiv antiretroviral terapi (HAART), er det fortsat et alvorligt problem i udviklingslandene. Botswana har en befolkning på cirka 1,7 millioner; forekomsten af HIV i Botswana er omkring 37,4 %. I den udviklede verden har HAART revolutioneret forebyggelsen af MTCT blandt spædbørn, der ikke ammes. Dette forsøg vil sammenligne effektiviteten af et proteasehæmmer (PI)-baseret regime versus et tripel nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI)-baseret regime til at forhindre MTCT af HIV.
Denne undersøgelse vil vare op til 24 måneder for mødre og deres børn. Deltagerne vil blive stratificeret baseret på deres CD4-tal ved screening. Kvinder med CD4-tal på 200 celler/mm3 eller mere vil være i en af to behandlingsgrupper og vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten TZV to gange dagligt eller LPV/RTV og 3TC/ZDV to gange dagligt. Når de er i fødsel, vil deltagerne i behandlingsgruppen fortsætte med at tage deres tildelte HAART-kur og vil også få yderligere ZDV. Kvinder med CD4-tal mindre end 200 celler/mm3 vil modtage nevirapin (NVP) én gang dagligt i de første 14 dage, derefter to gange dagligt og 3TC/ZDV to gange dagligt; disse kvinder vil være i observationsgruppen.
Kort efter fødslen vil spædbørn modtage enkeltdosis NVP. En 1-måneds forsyning af ZDV vil blive givet til moderen til at administrere dagligt til hendes barn. Mødre stopper med HAART 6 måneder efter fødslen, eller når de holder op med at amme, alt efter hvad der indtræffer tidligere. En klinisk evaluering, blodopsamling og HIV-forebyggende rådgivning vil finde sted ved alle mødrebesøg. En obstetrisk undersøgelse og fysisk undersøgelse vil finde sted ved udvalgte besøg. Kvinder vil give mindst fire prøver af modermælk i løbet af de første 5 måneder efter fødslen. For spædbørn vil en klinisk evaluering finde sted ved hvert besøg, og en fysisk undersøgelse og blodprøvetagning vil finde sted ved udvalgte besøg.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
730
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Gaborone, Botswana
- Princess Marina Hosp., BHP Study Clinic, Gaborone Shapiro CRS
-
Lobatse, Botswana
- Athlone Hosp., BHP Study Clinic, Lobatse Shapiro CRS
-
Mochudi, Botswana
- Deborah Reteif Hosp., BHP Study Clinic, Mochudi Shapiro CRS
-
Molepolole, Botswana
- Scottish Livingstone Hosp., BHP Study Clinic, Molepolole Shapiro CRS
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier for mødre:
- HIV-smittet
- Mindst ved 26. graviditetsuge (behandlingsgruppe) eller 18. graviditetsuge (observationsgruppe), men ikke ud over den 34. graviditetsuge
- Kunne gennemføre studiebesøg indtil mindst 6 måneder efter fødslen
- Borger i Botswana
Eksklusionskriterier for mødre:
- Taget ARV'er i mere end 1 uge, bortset fra ZDV, under nuværende eller tidligere graviditet. Kvinder, der har modtaget enkeltdosis NVP i en tidligere graviditet, er ikke udelukket.
- Visse unormale laboratorieværdier
- Planlæg at formel foder
- Kendte føtale abnormiteter, der tyder på, at fosteret ikke vil overleve til 6 måneders svangerskabsalder
- Kendt allergi eller medicinsk kontraindikation til nogen af undersøgelseslægemidlerne
- Kræver visse medikamenter
- Tidligere deltagelse i undersøgelsen "Forebyggelse af mælkebåren transmission af HIV-1C i Botswana" (Mashi)
- I øjeblikket fængslet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Trizivir (TZV) Arm
Deltagere i TZV-armen (arm 1A) vil være gravide kvinder, der har CD4-tal på 200 celler/mm3 eller mere.
Som intervention vil de modtage TZV to gange dagligt.
Når de først er i fødsel, vil disse deltagere fortsætte med at tage TZV to gange dagligt og vil også få yderligere ZDV.
|
300 mg abacavirsulfat/150 mg lamivudin/300 mg zidovudin tablet indtaget oralt to gange dagligt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kaletra arm
Deltagere i Kaletra-armen (arm 1B) vil være gravide kvinder, som har CD4-tal på 200 celler/mm3 eller mere.
Som intervention vil de modtage Lamivudin/Zidovudin (3TC/ZDV) og Lopinavir/Ritonavir (LPV/RTV) to gange dagligt.
Når de først er i fødsel, vil disse deltagere fortsætte med at tage TZV to gange dagligt og vil også få yderligere ZDV.
|
400 mg lopinavir/100 mg ritonavir tablet taget oralt to gange dagligt
Andre navne:
150 mg lamivudin/300 mg zidovudin tablet taget oralt to gange dagligt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Nevirapin (NVP) arm
Deltagere i NVP-armen (arm 2) vil være gravide kvinder, som har et CD4-tal på mindre end 200 celler/mm3.
Disse deltagere vil modtage NVP én gang dagligt i de første 14 dage, derefter to gange dagligt og 3TC/ZDV to gange dagligt; disse kvinder vil være i observationsgruppen.
|
200 mg tablet indtaget oralt dagligt i de første 14 dage før modtagelse af 200 mg tablet indtaget oralt to gange dagligt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med virologisk suppression
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, inklusive amning, vurderet op til 24 måneder
|
Undertrykkelse af plasma HIV-1 RNA niveauet til mindre end 400 kopier pr. milliliter
|
Gennem hele undersøgelsen, inklusive amning, vurderet op til 24 måneder
|
|
Antal HIV+ spædbørn
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, inklusive amning, vurderet op til 24 måneder
|
Antal spædbørn med HIV-positive status
|
Gennem hele undersøgelsen, inklusive amning, vurderet op til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Roger Shapiro, MD, MPH, Division of Infectious Diseases, Beth Israel Deaconess Medical Center, Botswana-Harvard School of Public Health Partnership for Research and Education
- Ledende efterforsker: Claire Moffat, MD, MPH, Department of Immunology and Infectious Diseases, Harvard School of Public Health, Botswana-Harvard School of Public Health Partnership for Research and Education
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Dryden-Peterson S, Jayeoba O, Hughes MD, Jibril H, McIntosh K, Modise TA, Asmelash A, Powis KM, Essex M, Shapiro RL, Lockman S. Cotrimoxazole prophylaxis and risk of severe anemia or severe neutropenia in HAART-exposed, HIV-uninfected infants. PLoS One. 2013 Sep 23;8(9):e74171. doi: 10.1371/journal.pone.0074171. eCollection 2013.
- Cooper ER, Charurat M, Mofenson L, Hanson IC, Pitt J, Diaz C, Hayani K, Handelsman E, Smeriglio V, Hoff R, Blattner W; Women and Infants' Transmission Study Group. Combination antiretroviral strategies for the treatment of pregnant HIV-1-infected women and prevention of perinatal HIV-1 transmission. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002 Apr 15;29(5):484-94. doi: 10.1097/00126334-200204150-00009.
- Dorenbaum A, Cunningham CK, Gelber RD, Culnane M, Mofenson L, Britto P, Rekacewicz C, Newell ML, Delfraissy JF, Cunningham-Schrader B, Mirochnick M, Sullivan JL; International PACTG 316 Team. Two-dose intrapartum/newborn nevirapine and standard antiretroviral therapy to reduce perinatal HIV transmission: a randomized trial. JAMA. 2002 Jul 10;288(2):189-98. doi: 10.1001/jama.288.2.189.
- Jones BM, Chiu SS, Wong WH, Lim WW, Lau YL. Cytokine profiles in human immunodeficiency virus-infected children treated with highly active antiretroviral therapy. MedGenMed. 2005 May 3;7(2):71.
- Moodley D, Moodley J, Coovadia H, Gray G, McIntyre J, Hofmyer J, Nikodem C, Hall D, Gigliotti M, Robinson P, Boshoff L, Sullivan JL; South African Intrapartum Nevirapine Trial (SAINT) Investigators. A multicenter randomized controlled trial of nevirapine versus a combination of zidovudine and lamivudine to reduce intrapartum and early postpartum mother-to-child transmission of human immunodeficiency virus type 1. J Infect Dis. 2003 Mar 1;187(5):725-35. doi: 10.1086/367898. Epub 2003 Feb 24.
- Richardson BA, John-Stewart GC, Hughes JP, Nduati R, Mbori-Ngacha D, Overbaugh J, Kreiss JK. Breast-milk infectivity in human immunodeficiency virus type 1-infected mothers. J Infect Dis. 2003 Mar 1;187(5):736-40. doi: 10.1086/374272. Epub 2003 Feb 12.
- Rousseau CM, Nduati RW, Richardson BA, Steele MS, John-Stewart GC, Mbori-Ngacha DA, Kreiss JK, Overbaugh J. Longitudinal analysis of human immunodeficiency virus type 1 RNA in breast milk and of its relationship to infant infection and maternal disease. J Infect Dis. 2003 Mar 1;187(5):741-7. doi: 10.1086/374273. Epub 2003 Feb 18.
- Powis KM, Smeaton L, Hughes MD, Tumbare EA, Souda S, Jao J, Wirth KE, Makhema J, Lockman S, Fawzi W, Essex M, Shapiro RL. In-utero triple antiretroviral exposure associated with decreased growth among HIV-exposed uninfected infants in Botswana. AIDS. 2016 Jan;30(2):211-20. doi: 10.1097/QAD.0000000000000895.
- Powis K, Lockman S, Smeaton L, Hughes MD, Fawzi W, Ogwu A, Moyo S, van Widenfelt E, von Oettingen J, Makhema J, Essex M, Shapiro RL. Vitamin D insufficiency in HIV-infected pregnant women receiving antiretroviral therapy is not associated with morbidity, mortality or growth impairment in their uninfected infants in Botswana. Pediatr Infect Dis J. 2014 Nov;33(11):1141-7. doi: 10.1097/INF.0000000000000428.
- Shapiro RL, Kitch D, Ogwu A, Hughes MD, Lockman S, Powis K, Souda S, Moffat C, Moyo S, McIntosh K, van Widenfelt E, Zwerski S, Mazhani L, Makhema J, Essex M. HIV transmission and 24-month survival in a randomized trial of HAART to prevent MTCT during pregnancy and breastfeeding in Botswana. AIDS. 2013 Jul 31;27(12):1911-20. doi: 10.1097/qad.0b013e32836158b0.
- Dryden-Peterson S, Shapiro RL, Hughes MD, Powis K, Ogwu A, Moffat C, Moyo S, Makhema J, Essex M, Lockman S. Increased risk of severe infant anemia after exposure to maternal HAART, Botswana. J Acquir Immune Defic Syndr. 2011 Apr 15;56(5):428-36. doi: 10.1097/QAI.0b013e31820bd2b6.
- Powis KM, Smeaton L, Ogwu A, Lockman S, Dryden-Peterson S, van Widenfelt E, Leidner J, Makhema J, Essex M, Shapiro RL. Effects of in utero antiretroviral exposure on longitudinal growth of HIV-exposed uninfected infants in Botswana. J Acquir Immune Defic Syndr. 2011 Feb 1;56(2):131-8. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181ffa4f5.
- Shapiro RL, Hughes MD, Ogwu A, Kitch D, Lockman S, Moffat C, Makhema J, Moyo S, Thior I, McIntosh K, van Widenfelt E, Leidner J, Powis K, Asmelash A, Tumbare E, Zwerski S, Sharma U, Handelsman E, Mburu K, Jayeoba O, Moko E, Souda S, Lubega E, Akhtar M, Wester C, Tuomola R, Snowden W, Martinez-Tristani M, Mazhani L, Essex M. Antiretroviral regimens in pregnancy and breast-feeding in Botswana. N Engl J Med. 2010 Jun 17;362(24):2282-94. doi: 10.1056/NEJMoa0907736.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. december 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. december 2005
Først opslået (Skøn)
26. december 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. november 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. oktober 2021
Sidst verificeret
1. oktober 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- HIV-infektioner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Antimetabolitter
- Proteasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Cytokrom P-450 enzyminducere
- Cytokrom P-450 CYP3A inducere
- HIV-proteasehæmmere
- Virale proteasehæmmere
- Nevirapin
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudin
- Zidovudin
- Lamivudin, zidovudin lægemiddelkombination
Andre undersøgelses-id-numre
- BHP 016
- U01AI064002 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .