- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00270296
Trizivir vs. Kaletra und Combivir zur Prävention der Mutter-Kind-Übertragung von HIV
Lopinavir/Ritonavir/Combivir vs. Abacavir/Zidovudin/Lamivudin für die virologische Wirksamkeit und die Prävention der Mutter-Kind-HIV-Übertragung bei stillenden Frauen mit CD4-Zahlen von mehr als oder gleich 200 Zellen/mm3 in Botswana
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Während perinatale HIV-Infektionen in Industrieländern durch den Einsatz hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART) selten geworden sind, stellen sie in Entwicklungsländern weiterhin ein ernstes Problem dar. Botswana hat etwa 1,7 Millionen Einwohner; Die HIV-Prävalenz in Botswana beträgt etwa 37,4 %. In der entwickelten Welt hat HAART die Prävention von MTCT bei nicht gestillten Säuglingen revolutioniert. In dieser Studie wird die Wirksamkeit einer auf Proteaseinhibitoren (PI) basierenden Therapie mit einer auf drei Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI) basierenden Therapie zur Vorbeugung von MTCT bei HIV verglichen.
Diese Studie wird für Mütter und ihre Kinder bis zu 24 Monate dauern. Die Teilnehmer werden anhand ihrer CD4-Anzahl beim Screening geschichtet. Frauen mit CD4-Zahlen von 200 Zellen/mm3 oder mehr werden in eine von zwei Behandlungsgruppen aufgenommen und nach dem Zufallsprinzip entweder zweimal täglich TZV oder zweimal täglich LPV/RTV und 3TC/ZDV erhalten. Sobald die Wehen einsetzen, nehmen die Teilnehmer der Behandlungsgruppe weiterhin ihr zugewiesenes HAART-Regime ein und erhalten außerdem zusätzliches ZDV. Frauen mit einer CD4-Zahl von weniger als 200 Zellen/mm3 erhalten in den ersten 14 Tagen einmal täglich Nevirapin (NVP), dann zweimal täglich und zweimal täglich 3TC/ZDV; Diese Frauen werden in der Beobachtungsgruppe sein.
Kurz nach der Geburt erhalten Säuglinge eine Einzeldosis NVP. Der Mutter wird ein Monatsvorrat ZDV zur täglichen Verabreichung an ihr Kind zur Verfügung gestellt. Mütter beenden HAART 6 Monate nach der Geburt oder wenn sie mit dem Stillen aufhören, je nachdem, was früher eintritt. Bei allen mütterlichen Besuchen erfolgt eine klinische Untersuchung, Blutentnahme und HIV-Präventionsberatung. Bei ausgewählten Besuchen werden eine geburtshilfliche Untersuchung und eine körperliche Untersuchung durchgeführt. Frauen geben in den ersten fünf Monaten nach der Geburt mindestens vier Proben Muttermilch ab. Bei Säuglingen erfolgt bei jedem Besuch eine klinische Untersuchung und bei ausgewählten Besuchen erfolgt eine körperliche Untersuchung und Blutentnahme.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Gaborone, Botswana
- Princess Marina Hosp., BHP Study Clinic, Gaborone Shapiro CRS
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Lobatse, Botswana
- Athlone Hosp., BHP Study Clinic, Lobatse Shapiro CRS
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Mochudi, Botswana
- Deborah Reteif Hosp., BHP Study Clinic, Mochudi Shapiro CRS
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Molepolole, Botswana
- Scottish Livingstone Hosp., BHP Study Clinic, Molepolole Shapiro CRS
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien für Mütter:
- HIV-infiziert
- Mindestens in der 26. Schwangerschaftswoche (Behandlungsgruppe) bzw. 18. Schwangerschaftswoche (Beobachtungsgruppe), jedoch nicht über die 34. Schwangerschaftswoche hinaus
- Kann Studienbesuche bis mindestens 6 Monate nach der Geburt absolvieren
- Bürger von Botswana
Ausschlusskriterien für Mütter:
- Einnahme von ARVs (außer ZDV) über einen Zeitraum von mehr als einer Woche während der aktuellen oder früheren Schwangerschaft. Frauen, die in einer früheren Schwangerschaft eine Einzeldosis NVP erhalten haben, sind nicht ausgeschlossen.
- Bestimmte abnormale Laborwerte
- Planen Sie eine Säuglingsnahrung ein
- Bekannte fetale Anomalien, die darauf hindeuten, dass der Fötus das Gestationsalter von 6 Monaten nicht überlebt
- Bekannte Allergie oder medizinische Kontraindikation gegen eines der Studienmedikamente
- Bestimmte Medikamente erforderlich
- Frühere Teilnahme an der Studie „Prevention of Milk-Borne Transmission of HIV-1C in Botswana“ (Mashi).
- Derzeit inhaftiert
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Trizivir (TZV) Arm
Teilnehmer am TZV-Arm (Arm 1A) sind schwangere Frauen mit einer CD4-Zahl von 200 Zellen/mm3 oder mehr.
Als Intervention erhalten sie zweimal täglich TZV.
Sobald die Wehen einsetzen, nehmen diese Teilnehmer weiterhin zweimal täglich TZV ein und erhalten zusätzlich ZDV.
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300 mg Abacavirsulfat/150 mg Lamivudin/300 mg Zidovudin-Tablette, zweimal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
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Experimental: Kaletra-Arm
Teilnehmer am Kaletra-Arm (Arm 1B) sind schwangere Frauen mit einer CD4-Zahl von 200 Zellen/mm3 oder mehr.
Als Intervention erhalten sie zweimal täglich Lamivudin/Zidovudin (3TC/ZDV) und Lopinavir/Ritonavir (LPV/RTV).
Sobald die Wehen einsetzen, nehmen diese Teilnehmer weiterhin zweimal täglich TZV ein und erhalten zusätzlich ZDV.
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400 mg Lopinavir/100 mg Ritonavir-Tablette, zweimal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
150 mg Lamivudin/300 mg Zidovudin-Tablette, zweimal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
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Experimental: Nevirapin (NVP)-Arm
Teilnehmer am NVP-Arm (Arm 2) sind schwangere Frauen mit einer CD4-Zahl von weniger als 200 Zellen/mm3.
Diese Teilnehmer erhalten in den ersten 14 Tagen einmal täglich NVP, dann zweimal täglich und zweimal täglich 3TC/ZDV; Diese Frauen werden in der Beobachtungsgruppe sein.
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In den ersten 14 Tagen werden täglich 200-mg-Tabletten oral eingenommen, bevor zweimal täglich 200-mg-Tabletten oral eingenommen werden
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit virologischer Unterdrückung
Zeitfenster: Während der gesamten Studie, einschließlich Stillen, bewertet bis zu 24 Monate
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Unterdrückung des Plasma-HIV-1-RNA-Spiegels auf weniger als 400 Kopien pro Milliliter
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Während der gesamten Studie, einschließlich Stillen, bewertet bis zu 24 Monate
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Anzahl der HIV-positiven Säuglinge
Zeitfenster: Während der gesamten Studie, einschließlich Stillen, bewertet bis zu 24 Monate
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Anzahl der Säuglinge mit HIV-positivem Status
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Während der gesamten Studie, einschließlich Stillen, bewertet bis zu 24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Roger Shapiro, MD, MPH, Division of Infectious Diseases, Beth Israel Deaconess Medical Center, Botswana-Harvard School of Public Health Partnership for Research and Education
- Hauptermittler: Claire Moffat, MD, MPH, Department of Immunology and Infectious Diseases, Harvard School of Public Health, Botswana-Harvard School of Public Health Partnership for Research and Education
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Dryden-Peterson S, Jayeoba O, Hughes MD, Jibril H, McIntosh K, Modise TA, Asmelash A, Powis KM, Essex M, Shapiro RL, Lockman S. Cotrimoxazole prophylaxis and risk of severe anemia or severe neutropenia in HAART-exposed, HIV-uninfected infants. PLoS One. 2013 Sep 23;8(9):e74171. doi: 10.1371/journal.pone.0074171. eCollection 2013.
- Cooper ER, Charurat M, Mofenson L, Hanson IC, Pitt J, Diaz C, Hayani K, Handelsman E, Smeriglio V, Hoff R, Blattner W; Women and Infants' Transmission Study Group. Combination antiretroviral strategies for the treatment of pregnant HIV-1-infected women and prevention of perinatal HIV-1 transmission. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002 Apr 15;29(5):484-94. doi: 10.1097/00126334-200204150-00009.
- Dorenbaum A, Cunningham CK, Gelber RD, Culnane M, Mofenson L, Britto P, Rekacewicz C, Newell ML, Delfraissy JF, Cunningham-Schrader B, Mirochnick M, Sullivan JL; International PACTG 316 Team. Two-dose intrapartum/newborn nevirapine and standard antiretroviral therapy to reduce perinatal HIV transmission: a randomized trial. JAMA. 2002 Jul 10;288(2):189-98. doi: 10.1001/jama.288.2.189.
- Jones BM, Chiu SS, Wong WH, Lim WW, Lau YL. Cytokine profiles in human immunodeficiency virus-infected children treated with highly active antiretroviral therapy. MedGenMed. 2005 May 3;7(2):71.
- Moodley D, Moodley J, Coovadia H, Gray G, McIntyre J, Hofmyer J, Nikodem C, Hall D, Gigliotti M, Robinson P, Boshoff L, Sullivan JL; South African Intrapartum Nevirapine Trial (SAINT) Investigators. A multicenter randomized controlled trial of nevirapine versus a combination of zidovudine and lamivudine to reduce intrapartum and early postpartum mother-to-child transmission of human immunodeficiency virus type 1. J Infect Dis. 2003 Mar 1;187(5):725-35. doi: 10.1086/367898. Epub 2003 Feb 24.
- Richardson BA, John-Stewart GC, Hughes JP, Nduati R, Mbori-Ngacha D, Overbaugh J, Kreiss JK. Breast-milk infectivity in human immunodeficiency virus type 1-infected mothers. J Infect Dis. 2003 Mar 1;187(5):736-40. doi: 10.1086/374272. Epub 2003 Feb 12.
- Rousseau CM, Nduati RW, Richardson BA, Steele MS, John-Stewart GC, Mbori-Ngacha DA, Kreiss JK, Overbaugh J. Longitudinal analysis of human immunodeficiency virus type 1 RNA in breast milk and of its relationship to infant infection and maternal disease. J Infect Dis. 2003 Mar 1;187(5):741-7. doi: 10.1086/374273. Epub 2003 Feb 18.
- Powis KM, Smeaton L, Hughes MD, Tumbare EA, Souda S, Jao J, Wirth KE, Makhema J, Lockman S, Fawzi W, Essex M, Shapiro RL. In-utero triple antiretroviral exposure associated with decreased growth among HIV-exposed uninfected infants in Botswana. AIDS. 2016 Jan;30(2):211-20. doi: 10.1097/QAD.0000000000000895.
- Powis K, Lockman S, Smeaton L, Hughes MD, Fawzi W, Ogwu A, Moyo S, van Widenfelt E, von Oettingen J, Makhema J, Essex M, Shapiro RL. Vitamin D insufficiency in HIV-infected pregnant women receiving antiretroviral therapy is not associated with morbidity, mortality or growth impairment in their uninfected infants in Botswana. Pediatr Infect Dis J. 2014 Nov;33(11):1141-7. doi: 10.1097/INF.0000000000000428.
- Shapiro RL, Kitch D, Ogwu A, Hughes MD, Lockman S, Powis K, Souda S, Moffat C, Moyo S, McIntosh K, van Widenfelt E, Zwerski S, Mazhani L, Makhema J, Essex M. HIV transmission and 24-month survival in a randomized trial of HAART to prevent MTCT during pregnancy and breastfeeding in Botswana. AIDS. 2013 Jul 31;27(12):1911-20. doi: 10.1097/qad.0b013e32836158b0.
- Dryden-Peterson S, Shapiro RL, Hughes MD, Powis K, Ogwu A, Moffat C, Moyo S, Makhema J, Essex M, Lockman S. Increased risk of severe infant anemia after exposure to maternal HAART, Botswana. J Acquir Immune Defic Syndr. 2011 Apr 15;56(5):428-36. doi: 10.1097/QAI.0b013e31820bd2b6.
- Powis KM, Smeaton L, Ogwu A, Lockman S, Dryden-Peterson S, van Widenfelt E, Leidner J, Makhema J, Essex M, Shapiro RL. Effects of in utero antiretroviral exposure on longitudinal growth of HIV-exposed uninfected infants in Botswana. J Acquir Immune Defic Syndr. 2011 Feb 1;56(2):131-8. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181ffa4f5.
- Shapiro RL, Hughes MD, Ogwu A, Kitch D, Lockman S, Moffat C, Makhema J, Moyo S, Thior I, McIntosh K, van Widenfelt E, Leidner J, Powis K, Asmelash A, Tumbare E, Zwerski S, Sharma U, Handelsman E, Mburu K, Jayeoba O, Moko E, Souda S, Lubega E, Akhtar M, Wester C, Tuomola R, Snowden W, Martinez-Tristani M, Mazhani L, Essex M. Antiretroviral regimens in pregnancy and breast-feeding in Botswana. N Engl J Med. 2010 Jun 17;362(24):2282-94. doi: 10.1056/NEJMoa0907736.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- RNA-Virusinfektionen
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- Cytochrom-P-450-Enzym-Inhibitoren
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- HIV-Protease-Inhibitoren
- Virale Protease-Inhibitoren
- Nevirapin
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudin
- Zidovudin
- Wirkstoffkombination Lamivudin, Zidovudin
Andere Studien-ID-Nummern
- BHP 016
- U01AI064002 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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