Sikkerhedsundersøgelse af kandidatmalariavaccine FMP1/AS02A hos raske voksne i Bandiagara, Mali
3. maj 2017 opdateret af: U.S. Army Medical Research and Development Command
Dobbeltblind randomiseret kontrolleret fase I-forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af WRAIRs MSP1-kandidatmalariavaccine (FMP1)-adjuvans i GSK Bios AS02A vs. Rabiesvaccine hos semi-immune voksne i Bandiagara, Mali.
Denne undersøgelse testede sikkerheden af en ny malariavaccine hos voksne i Mali, Vestafrika, og målte vaccinens evne til at stimulere antistoffer rettet mod malariaproteinet, som vaccinen er baseret på.
Fyrre voksne blev tilfældigt tildelt til at få enten den eksperimentelle malariavaccine eller en rabiesvaccine til sammenligning.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen var et randomiseret, kontrolleret forsøg, hvor deltagere og kliniske efterforskere blev blindet for tildeling af vaccinegruppe.
Fyrre voksne blev randomiseret i et 1:1-forhold til at modtage enten FMP1/AS02A eller kontrol-rabiesvaccinen.
Formålet med kontrolgruppen var at redegøre for baseline morbiditet og indvirkningen af sæsonbestemt malariatransmission på dynamikken af anti-MSP-1 antistoffer og at minimere skævhed i vurderingen af uønskede hændelser.
Vacciner blev givet efter en 0-, 1- og 2-måneders tidsplan.
Den første immunisering blev givet i begyndelsen af juli, lige da malariaoverførslen begyndte; den anden dosis i slutningen af juli, da transmissionen var stigende; og den tredje dosis i slutningen af august nær toppen af malariatransmissionsintensiteten.
Undersøgelsesdag 90 var i oktober, kort efter smittetoppe, og når episoder med alvorlige og ukomplicerede malariasygdomme toppede, var undersøgelsesdag 180 i slutningen af malariasæsonen, og undersøgelsesdag 272 var på højden af den tørre sæson.
Den endelige undersøgelsesopfølgning på dag 364 faldt sammen med begyndelsen af malariasæsonen 2004.
Midlertidige sikkerhedsanalyser blev gennemgået af et uafhængigt sikkerhedsovervågningsudvalg før den anden og tredje vaccination.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
40
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bandiagara, Mali
- Bandiagara Malaria Project
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- En mandlig eller ikke-gravid kvinde i alderen 18-55 år inklusive på screeningstidspunktet.
- For kvinder, villighed til ikke at blive gravid før 1 måned efter sidste vaccinedosis
- Skriftlig informeret screening og studiesamtykke indhentet fra deltageren før studiestart.
- Tilgængelig og villig til at deltage i opfølgning i hele studiets varighed (12 måneder)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere vaccination med en malariavaccine eller med en hvilken som helst rabiesvaccine.
- Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel eller vaccine, bortset fra undersøgelsesvaccinen/-erne, inden for 30 dage forud for den første dosis af undersøgelsesvaccinen, eller planlagt brug op til 30 dage efter den tredje dosis.
- Kronisk administration (defineret som mere end 14 dage) af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler inden for seks måneder før den første vaccinedosis. Dette vil omfatte orale steroider og inhalerede steroider, men ikke topiske steroider.
- Planlagt administration/administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen, inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesvaccine(r) med undtagelse af tetanustoxoid.
- Tidligere vaccination med en vaccine indeholdende MPL og/eller QS-21 såsom RTS,S.
- Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, herunder human immundefektvirus (HIV) infektion.
- Enhver bekræftet eller mistænkt autoimmun sygdom
- Anamnese med allergiske reaktioner eller anafylaksi over for immuniseringer eller en hvilken som helst vaccinekomponent.
- Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner over for ethvert stof, der kræver hospitalsindlæggelse eller akut lægehjælp
- Anamnese med allergi over for tetracyclin, doxycyclin eller neomycin
- Historie om splenektomi
- Serum ALT >=35 IE/L
- Serumkreatininniveau >133 mikromol pr. liter (1,5 mg/dL)
- Hb <11 g/dL for mænd og <10 g/dL for kvinder
- WBC <3,0 x 103/mm3 eller >13,5 x 103/mm3
- Absolut lymfocyttal <=1,0 x 103 pr. mikroliter
- Trombocytopeni < 100.000 pr. mikroliter
- Mere end sporprotein, mere end spor hæmoglobin eller positiv glucose i urinen
- Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den første dosis af undersøgelsesvaccine eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
- Mistænkt eller kendt aktuelt alkohol- eller ulovligt stofmisbrug.
- Graviditet eller positiv urin beta-HCG på dagen for eller før immunisering.
- Amning
- Samtidig deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg.
- Akut eller kronisk lunge-, kardiovaskulær, lever-, nyre- eller neurologisk tilstand eller andre fund, der efter PI's mening kan øge risikoen for deltageren ved at deltage i undersøgelsen.
- Anden betingelse, som efter investigators mening ville bringe en deltagers sikkerhed eller rettigheder i fare i forsøget eller ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: FMP1/AS02A-vaccine
500 uL FMP1/AS02A gives til individet på dag 0, 30+7 og 60+7 i venstre deltoidmuskel
|
FMP1-antigen indeholdt 62,5 ug lyofiliseret protein med 3,1 procent lactose som kryobeskyttelsesmiddel.
Det er rekonstitueret på ca.
600 uL AS02A adjuvans fremstillet af GSK.
AS02A indeholder 50 ug MPL og 50 ug QS21, 250 µl SB62 (olie/vand-emulsion) i fosfatbufret saltvand (PBS) pr. volumen på 0,5 ml.
Alle AS02A-hætteglas indeholdt 0,65 til 0,75 ml væske.
|
|
Aktiv komparator: Imovax rabiesvaccine
1 ml Imovax Rabiesvaccine gives til patienten på dag 0, 30+7 og 60+7 i venstre deltoidmuskel
|
Steril, stabil, frysetørret suspension af rabiesvirus fremstillet af stammen PM-1503-3M, opnået fra Wistar Inst. i Philadelphia.
Hver dosis på 1 ml vaccine indeholdt 100 mg humant albumin, 2,5 IE rabiesantigen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med opfordrede uønskede hændelser efter immunisering og type
Tidsramme: Dage 0, 1, 2, 3, 7, 30, 31, 32, 33, 37, 60, 61, 62, 63, 67
|
Antal deltagere med anmodede uønskede hændelser efter immunisering og type (lokal, generel og enhver) i hver af de tre otte-dages opfølgningsperioder efter hver vaccination (dag for vaccination og post-vaccination dag 1, 2, 3 og 7 ).
Forsøgspersoner blev immuniseret på dag 0, 30+7 og 60+7.
|
Dage 0, 1, 2, 3, 7, 30, 31, 32, 33, 37, 60, 61, 62, 63, 67
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometriske middeltitre for anti-FMP1-antistof
Tidsramme: Dage 0, 14, 30, 44, 60, 74, 90, 180, 272 og 364
|
Immunrespons blev målt ved anti-FMP1-endepunktstitre.
Data blev opnået på dag 0, 14, 30, 44, 60, 74, 90, 180, 272 og 364.
Prøver indsamlet på vaccinationsdage (dage 0, 30 og 60) blev indsamlet umiddelbart før vaccination.
|
Dage 0, 14, 30, 44, 60, 74, 90, 180, 272 og 364
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mahamadou A Thera, MD MPH, University of Bamako Faculty of Medicine, Mali
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Ockenhouse CF, Angov E, Kester KE, Diggs C, Soisson L, Cummings JF, Stewart AV, Palmer DR, Mahajan B, Krzych U, Tornieporth N, Delchambre M, Vanhandenhove M, Ofori-Anyinam O, Cohen J, Lyon JA, Heppner DG; MSP-1 Working Group. Phase I safety and immunogenicity trial of FMP1/AS02A, a Plasmodium falciparum MSP-1 asexual blood stage vaccine. Vaccine. 2006 Apr 5;24(15):3009-17. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.11.028. Epub 2005 Nov 28.
- Stoute JA, Gombe J, Withers MR, Siangla J, McKinney D, Onyango M, Cummings JF, Milman J, Tucker K, Soisson L, Stewart VA, Lyon JA, Angov E, Leach A, Cohen J, Kester KE, Ockenhouse CF, Holland CA, Diggs CL, Wittes J, Heppner DG Jr; MSP-1 Malaria Vaccine Working Group. Phase 1 randomized double-blind safety and immunogenicity trial of Plasmodium falciparum malaria merozoite surface protein FMP1 vaccine, adjuvanted with AS02A, in adults in western Kenya. Vaccine. 2007 Jan 2;25(1):176-84. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.11.037. Epub 2005 Dec 7.
- Thera MA, Doumbo OK, Coulibaly D, Diallo DA, Kone AK, Guindo AB, Traore K, Dicko A, Sagara I, Sissoko MS, Baby M, Sissoko M, Diarra I, Niangaly A, Dolo A, Daou M, Diawara SI, Heppner DG, Stewart VA, Angov E, Bergmann-Leitner ES, Lanar DE, Dutta S, Soisson L, Diggs CL, Leach A, Owusu A, Dubois MC, Cohen J, Nixon JN, Gregson A, Takala SL, Lyke KE, Plowe CV. Safety and immunogenicity of an AMA-1 malaria vaccine in Malian adults: results of a phase 1 randomized controlled trial. PLoS One. 2008 Jan 23;3(1):e1465. doi: 10.1371/journal.pone.0001465.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2003
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2004
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2005
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. marts 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. marts 2006
Først opslået (Skøn)
28. marts 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
31. juli 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. maj 2017
Sidst verificeret
1. maj 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- WRAIR 1029
- NIH DMID 02-184
- Univ of Maryland IRB 0303311
- HSRRB A-12093
- NIAID IRB 177
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .