Sicherheitsstudie des Malaria-Impfstoffkandidaten FMP1/AS02A bei gesunden Erwachsenen in Bandiagara, Mali
3. Mai 2017 aktualisiert von: U.S. Army Medical Research and Development Command
Doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität des MSP1-Kandidaten-Malaria-Impfstoffs (FMP1) von WRAIR als Adjuvans in AS02A von GSK Bio gegen Tollwut-Impfstoff bei halbimmunen Erwachsenen in Bandiagara, Mali.
Diese Studie testete die Sicherheit eines neuen Malaria-Impfstoffs bei Erwachsenen in Mali, Westafrika, und maß die Fähigkeit des Impfstoffs, Antikörper zu stimulieren, die gegen das Malaria-Protein gerichtet sind, auf dem der Impfstoff basiert.
Vierzig Erwachsene wurden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um zum Vergleich entweder den experimentellen Malaria-Impfstoff oder einen Tollwutimpfstoff zu erhalten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei der Studie handelte es sich um eine randomisierte, kontrollierte Studie, bei der die Teilnehmer und klinischen Prüfer hinsichtlich der Zuordnung der Impfstoffgruppe verblindet waren.
Vierzig Erwachsene wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder FMP1/AS02A oder den Tollwut-Kontrollimpfstoff.
Die Ziele der Kontrollgruppe bestanden darin, die Ausgangsmorbidität und die Auswirkungen der saisonalen Malariaübertragung auf die Dynamik von Anti-MSP-1-Antikörpern zu berücksichtigen und Verzerrungen bei der Bewertung unerwünschter Ereignisse zu minimieren.
Die Impfstoffe wurden nach einem 0-, 1- und 2-Monats-Zeitplan verabreicht.
Die erste Impfung wurde Anfang Juli verabreicht, gerade als die Malariaübertragung begann; die zweite Dosis Ende Juli, da die Übertragung zunahm; und die dritte Dosis Ende August nahe dem Höhepunkt der Intensität der Malariaübertragung.
Studientag 90 war im Oktober, kurz nach den Übertragungsspitzen und wenn schwere und unkomplizierte Malaria-Erkrankungsepisoden ihren Höhepunkt erreichten, Studientag 180 war am Ende der Malariasaison und Studientag 272 war auf dem Höhepunkt der Trockenzeit.
Die abschließende Nachuntersuchung der Studie an Tag 364 fiel mit dem Beginn der Malariasaison 2004 zusammen.
Vorläufige Sicherheitsanalysen wurden vor der zweiten und dritten Impfung von einem unabhängigen Sicherheitsüberwachungsausschuss überprüft.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
40
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Bandiagara, Mali
- Bandiagara Malaria Project
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Ein Mann oder eine nicht schwangere Frau im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
- Bei Frauen die Bereitschaft, bis 1 Monat nach der letzten Impfdosis nicht schwanger zu werden
- Schriftliche informierte Screening- und Studieneinwilligung, die vom Teilnehmer vor Studienbeginn eingeholt wurde.
- Verfügbar und bereit, an der Nachsorge für die Dauer der Studie (12 Monate) teilzunehmen
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Impfung mit einem Prüfimpfstoff gegen Malaria oder mit einem beliebigen Tollwutimpfstoff.
- Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Impfstoffs als des/der Studienimpfstoff(e) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs oder geplante Anwendung bis zu 30 Tage nach der dritten Dosis.
- Chronische Verabreichung (definiert als mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Impfdosis. Dazu gehören orale Steroide und inhalierte Steroide, aber keine topischen Steroide.
- Geplante Verabreichung/Verabreichung eines nicht im Studienprotokoll vorgesehenen Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des/der Studienimpfstoffe(s), mit Ausnahme von Tetanustoxoid.
- Frühere Impfung mit einem Impfstoff, der MPL und/oder QS-21 enthält, wie z. B. RTS,S.
- Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung, einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
- Jede bestätigte oder vermutete Autoimmunerkrankung
- Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder Anaphylaxie auf Immunisierungen oder eine Impfstoffkomponente.
- Schwere allergische Reaktionen auf eine Substanz in der Vorgeschichte, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine medizinische Notfallversorgung erforderlich machen
- Vorgeschichte einer Allergie gegen Tetracyclin, Doxycyclin oder Neomycin
- Geschichte der Splenektomie
- Serum-ALT >= 35 IE/l
- Serumkreatininspiegel >133 Mikromol pro Liter (1,5 mg/dL)
- Hb < 11 g/dl für Männer und < 10 g/dl für Frauen
- WBC <3,0 x 103/mm3 oder >13,5 x 103/mm3
- Absolute Lymphozytenzahl <=1,0 x 103 pro Mikroliter
- Thrombozytopenie < 100.000 pro Mikroliter
- Mehr als Spuren von Protein, mehr als Spuren von Hämoglobin oder positiver Glukose im Urin
- Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der drei Monate vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.
- Vermuteter oder bekannter aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
- Schwangerschaft oder positives Beta-HCG im Urin am Tag der oder vor der Immunisierung.
- Stillen
- Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie.
- Akuter oder chronischer pulmonaler, kardiovaskulärer, hepatischer, renaler oder neurologischer Zustand oder andere Befunde, die nach Meinung des PI das Risiko für die Teilnahme an der Studie für den Teilnehmer erhöhen können.
- Andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder die Rechte eines Teilnehmers an der Studie gefährden oder den Teilnehmer unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: FMP1/AS02A-Impfstoff
500 ul FMP1/AS02A werden dem Subjekt an den Tagen 0, 30+7 und 60+7 in den linken Deltamuskel gegeben
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Das FMP1-Antigen enthielt 62,5 ug lyophilisiertes Protein mit 3,1 % Lactose als Gefrierschutzmittel.
Es ist in ca. rekonstituiert.
600 ul AS02A Adjuvans, hergestellt von GSK.
AS02A enthält 50 ug MPL und 50 ug QS21, 250 ul SB62 (Öl/Wasser-Emulsion) in phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS) pro Volumen von 0,5 ml.
Alle AS02A-Fläschchen enthielten 0,65 bis 0,75 ml Flüssigkeit.
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Aktiver Komparator: Imovax Tollwut-Impfstoff
1 ml Imovax Tollwutimpfstoff wird dem Probanden an den Tagen 0, 30+7 und 60+7 in den linken Deltamuskel verabreicht
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Sterile, stabile, gefriergetrocknete Suspension des Tollwutvirus, hergestellt aus dem Stamm PM-1503-3M, erhalten von Wistar Inst. in Philadelphia.
Jede 1-ml-Dosis des Impfstoffs enthielt 100 mg Humanalbumin und 2,5 IE Tollwut-Antigen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit erwünschten unerwünschten Ereignissen nach Immunisierung und Typ
Zeitfenster: Tage 0, 1, 2, 3, 7, 30, 31, 32, 33, 37, 60, 61, 62, 63, 67
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Anzahl der Teilnehmer mit erwünschten unerwünschten Ereignissen nach Immunisierung und Art (lokal, allgemein und beliebig) während jeder der drei achttägigen Nachbeobachtungszeiträume nach jeder Impfung (Tag der Impfung und Tage 1, 2, 3 und 7 nach der Impfung). ).
Die Probanden wurden an den Tagen 0, 30+7 und 60+7 immunisiert.
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Tage 0, 1, 2, 3, 7, 30, 31, 32, 33, 37, 60, 61, 62, 63, 67
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Geometrische mittlere Titer für Anti-FMP1-Antikörper
Zeitfenster: Tage 0, 14, 30, 44, 60, 74, 90, 180, 272 und 364
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Die Immunantwort wurde anhand der Anti-FMP1-Endpunkttiter gemessen.
Die Daten wurden an Tag 0, 14, 30, 44, 60, 74, 90, 180, 272 und 364 erhalten.
Proben, die an Impftagen (Tag 0, 30 und 60) gesammelt wurden, wurden unmittelbar vor der Impfung gesammelt.
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Tage 0, 14, 30, 44, 60, 74, 90, 180, 272 und 364
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Mahamadou A Thera, MD MPH, University of Bamako Faculty of Medicine, Mali
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ockenhouse CF, Angov E, Kester KE, Diggs C, Soisson L, Cummings JF, Stewart AV, Palmer DR, Mahajan B, Krzych U, Tornieporth N, Delchambre M, Vanhandenhove M, Ofori-Anyinam O, Cohen J, Lyon JA, Heppner DG; MSP-1 Working Group. Phase I safety and immunogenicity trial of FMP1/AS02A, a Plasmodium falciparum MSP-1 asexual blood stage vaccine. Vaccine. 2006 Apr 5;24(15):3009-17. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.11.028. Epub 2005 Nov 28.
- Stoute JA, Gombe J, Withers MR, Siangla J, McKinney D, Onyango M, Cummings JF, Milman J, Tucker K, Soisson L, Stewart VA, Lyon JA, Angov E, Leach A, Cohen J, Kester KE, Ockenhouse CF, Holland CA, Diggs CL, Wittes J, Heppner DG Jr; MSP-1 Malaria Vaccine Working Group. Phase 1 randomized double-blind safety and immunogenicity trial of Plasmodium falciparum malaria merozoite surface protein FMP1 vaccine, adjuvanted with AS02A, in adults in western Kenya. Vaccine. 2007 Jan 2;25(1):176-84. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.11.037. Epub 2005 Dec 7.
- Thera MA, Doumbo OK, Coulibaly D, Diallo DA, Kone AK, Guindo AB, Traore K, Dicko A, Sagara I, Sissoko MS, Baby M, Sissoko M, Diarra I, Niangaly A, Dolo A, Daou M, Diawara SI, Heppner DG, Stewart VA, Angov E, Bergmann-Leitner ES, Lanar DE, Dutta S, Soisson L, Diggs CL, Leach A, Owusu A, Dubois MC, Cohen J, Nixon JN, Gregson A, Takala SL, Lyke KE, Plowe CV. Safety and immunogenicity of an AMA-1 malaria vaccine in Malian adults: results of a phase 1 randomized controlled trial. PLoS One. 2008 Jan 23;3(1):e1465. doi: 10.1371/journal.pone.0001465.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juli 2003
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. September 2004
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2005
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. März 2006
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. März 2006
Zuerst gepostet (Schätzen)
28. März 2006
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
31. Juli 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. Mai 2017
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- WRAIR 1029
- NIH DMID 02-184
- Univ of Maryland IRB 0303311
- HSRRB A-12093
- NIAID IRB 177
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
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