Topisk morfin til analgesi hos patienter med hudtransplantationer
Håndteringen af smerter, som patienter udholder efter hudtransplantation, er kompleks. Smerter er det mest belastende symptom, men da det er svært at håndtere, er det ofte underbehandlet. Disse patienter kan opleve smerte fra to typer sår: den oprindelige skade og fra "huddonor"-steder, områder af sund hud, hvorfra huden fjernes kirurgisk og bruges til at dække den oprindelige skade. Da den del af huden, der fjernes, er standardiseret, er såret, der dannes på donorstedet, ensartet og giver således en model af et akut sår.
Opioider (såsom morfin) er rygraden i behandlingen af moderat til svær smerte, som enhver patient oplever. Men på grund af deres potentielt alvorlige bivirkninger og at nogle patienter ikke oplever tilstrækkelig lindring af behandlingen, søges der stadig efter optimale behandlingsskemaer.
Topisk anvendt morfin har givet effektiv og sikker analgesi i flere kliniske modeller. Vi ønsker derfor at anvende denne behandlingsmodalitet på hudtransplanterede donorsår. Hvis det viser sig at være effektivt, kan dette være en tiltalende ikke-invasiv metode til at behandle smerten ved denne type sår.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Administration af morfin i knæleddet er den bedst undersøgte kliniske procedure, der dokumenterer brugen af topisk påførte opioider. Når 1-5 mg morfin blev injiceret i knæleddet, oplevede patienterne smertelindring i op til 24 timer, hvorimod lignende doser givet systemisk (dvs. intravenøst) var effektive i 2-4 timer. Ydermere blev den smertestillende effekt vendt, når opioidantagonisten naloxon blev injiceret i knæleddet. Begge disse fund indikerer, at effekten er medieret af lokale opioidreceptorer i knæleddet.
Perifere analgetiske virkninger af opioider kan ikke påvises i normalt væv, men viser sig minutter til timer efter påbegyndelse af inflammation. Dette tyder på, at opioidreceptorer allerede er til stede i de perifere nerveterminaler, men under normale forhold er de ikke funktionelle.
Forskning i påføring af opioider på hudsår er meget sparsom og er primært udført hos palliative patienter. Disse rapporter viser, at topisk opioidgel (morfin eller diamorfin) gav hurtig og effektiv lindring. Hos nogle patienter aftog smerten inden for 20 minutter efter påføring med en langvarig (7-8 timer) virkning. Der mangler stadig grundlæggende aspekter vedrørende topisk påføring af opioider på hudsår. For eksempel er spørgsmål som optimal dosis og dosis-effekt forhold ikke blevet undersøgt. Vi håber at kunne fastslå disse i denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Department of Plastic Surgery, Rambam Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der gennemgår hudtransplantation
- American Society of Anesthesiologists (ASA) klassifikation I-II
- Skriftligt samtykke
- Enten køn
- I stand til selv at vurdere og rapportere deres smerteniveau
Ekskluderingskriterier:
- Alkoholmisbrug eller afhængighed - aktuelt
- Opioider og benzodiazepiner misbrug - levetid
- Kendt overfølsomhed over for morfin
- Større nyre- eller leverdysfunktion
- Graviditet eller amning
- Søvn-apnø-syndrom
- Diabetes
- Deltagelse i andre kliniske studier
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Gel uden aktiv ingrediens
|
Gel uden aktiv ingrediens.
|
|
Aktiv komparator: Morfin 0,25 mg
Gel med 0,25 mg morfin pr. 100 cm2 kvadrat af sår
|
gel med 0,25 mg morfin pr. 100 cm2 kvadrat af sår.
|
|
Aktiv komparator: Morfin - 0,75 mg.
Gel med 0,75 mg morfin pr. 100 cm2 kvadrat af sår.
|
Gel med 0,75 mg morfin pr. 100 cm2 kvadrat af sår.
Gel med 1,25 mg morfin pr. 100 cm2 kvadrat af sår.
|
|
Aktiv komparator: Morfin 1,25 mg.
Gel med 1,25 mg morfin pr. 100 cm2 kvadrat af sår.
|
Gel med 0,75 mg morfin pr. 100 cm2 kvadrat af sår.
Gel med 1,25 mg morfin pr. 100 cm2 kvadrat af sår.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smertescore i de første 24 timer
Tidsramme: 24 timer efter påføring af medicinen
|
Summen af forskellene i smertescore mellem huddonorstedet i forhold til det oprindelige skadested taget over en 24 timers periode efter påføring af medicinen.
|
24 timer efter påføring af medicinen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smertescore
Tidsramme: 24 timer efter operationen
|
Smertescore på huddonorstedet ved hjælp af en forkortet form af McGill Pain Questionnaire
|
24 timer efter operationen
|
|
Tidsforløb for analgesi for hver lægemiddelkoncentration
Tidsramme: Første 24 timer efter operationen
|
Tidsforløb for analgesi for hver lægemiddelkoncentration
|
Første 24 timer efter operationen
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: Første 24 timer efter operationen
|
Tilstedeværelse og sværhedsgrad af bivirkninger: (a) central (kvalme, opkastning, sedation, renhed) og (b) lokal (brænding, snurren, svulst, opblussen)
|
Første 24 timer efter operationen
|
|
Supplerende smertestillende medicin
Tidsramme: Første 24 timer efter operationen
|
Samtidig, supplerende, "rednings"-analgetisk medicin (i.v.or oral morfin), givet i løbet af de første 24 timer efter operationen
|
Første 24 timer efter operationen
|
|
Smertestillende medicin fra 2. postoperativ dag til bandager fjernes.
Tidsramme: Dag 2 efter operationen til og med 12. post-operationsdag i gennemsnit
|
Analgetisk medicin (type og dosis), givet fra den anden postoperative dag, indtil bandager fjernes første gang (= den 12. postoperative dag, i gennemsnit).
|
Dag 2 efter operationen til og med 12. post-operationsdag i gennemsnit
|
|
Indsamling af smertescore
Tidsramme: To gange dagligt fra dag 2 efter operation til dag 8 efter operation
|
Smertescore ved donor og oprindelig skade, to gange dagligt, fra den anden postoperative dag, indtil bandager fjernes første gang - op til den 8. postoperative dag
|
To gange dagligt fra dag 2 efter operation til dag 8 efter operation
|
|
Sårvurdering
Tidsramme: Gennemsnitlig dag 12 efter operationen
|
Vurdering af såret, når forbindingerne er fjernet
|
Gennemsnitlig dag 12 efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yehuda Ullman, M.D., Rambam Health Care Campus
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Stein C, Schafer M, Machelska H. Attacking pain at its source: new perspectives on opioids. Nat Med. 2003 Aug;9(8):1003-8. doi: 10.1038/nm908.
- Ribeiro MD, Joel SP, Zeppetella G. The bioavailability of morphine applied topically to cutaneous ulcers. J Pain Symptom Manage. 2004 May;27(5):434-9. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2003.09.011.
- Stein C, Comisel K, Haimerl E, Yassouridis A, Lehrberger K, Herz A, Peter K. Analgesic effect of intraarticular morphine after arthroscopic knee surgery. N Engl J Med. 1991 Oct 17;325(16):1123-6. doi: 10.1056/NEJM199110173251602.
- Krajnik M, Zylicz Z, Finlay I, Luczak J, van Sorge AA. Potential uses of topical opioids in palliative care--report of 6 cases. Pain. 1999 Mar;80(1-2):121-5. doi: 10.1016/s0304-3959(98)00211-5.
- Porzio G, Aielli F, Verna L, Cannita K, Marchetti P, Ficorella C. Topical morphine in the treatment of painful ulcers. J Pain Symptom Manage. 2005 Oct;30(4):304-5. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2005.08.011. No abstract available.
- Stein A, Yassouridis A, Szopko C, Helmke K, Stein C. Intraarticular morphine versus dexamethasone in chronic arthritis. Pain. 1999 Dec;83(3):525-532. doi: 10.1016/S0304-3959(99)00156-6.
- Zeppetella G, Ribeiro MD. Morphine in intrasite gel applied topically to painful ulcers. J Pain Symptom Manage. 2005 Feb;29(2):118-9. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2004.12.006. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RMC-2468.CTIL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .