Velcade-Melphalan-Prednison hos ældre ubehandlede myelomatosepatienter.
8. januar 2011 opdateret af: PETHEMA Foundation
En national, multicenter, åben-label undersøgelse af Velcade i kombination med melphalan og prednison (V-MP) hos ældre ubehandlede myelomatosepatienter.
Denne protokol er planlagt som et multicentrisk, nationalt, åbent forsøg designet til først at evaluere den optimale dosis af Velcade® (Bortezomib) i kombination med melphalan og prednison.
Efter at den optimale dosis er kendt, er det andet mål at evaluere sikkerheden og tolerancen af V-MP-planen, i responstermer, i en kohorte på 60 patienter.
Til sidst vil hele resultaterne blive sammenlignet med dem opnået fra en serie på 100 patienter, alle over 70 år, diagnosticeret med myelomatose tilhørende GEM-protokollen afsluttet i maj 2003
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Myelomatose er en neoplastisk lidelse i det sidste modningsstadium af B-celler, kaldet plasmaceller.
Det repræsenterer den næstmest almindelige hæmatologiske neoplasi efter Non Hodgkin-lymfom.
Den årlige forekomst er over 4 tilfælde pr. 100.000.
Myelomatose er en uvægerligt dødelig sygdom.
Når sygdommen skrider frem, fremkalder reduktionen af infektionsresistensen, den intense knoglenedbrydning (med knoglesmerter, patologiske frakturer og hypercalcæmi), anæmi, nyresvigt og, i en mindre hyppighed, neurologiske komplikationer og hyperviskositet alvorlig morbiditet og dødelighed.
Fem-års overlevelsesraten hos patienter med myelomatose behandlet med konventionel kemoterapi er 29 %.
Der er et presserende behov for nye terapeutiske midler til behandling af denne sygdom
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Leon, Spanien
- Hospital Virgen Blanca de León
-
Madrid, Spanien
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien
- Hospital Clínico San Carlos de Madrid
-
Madrid, Spanien
- Hospital Doce de Octubre
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Murcia, Spanien
- Hospital Morales Messeguer
-
Salamanca, Spanien
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Segovia, Spanien
- Hospital General de Segovia
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
Valencia, Spanien
- Hospital La Fe
-
Valencia, Spanien
- Hospital Clinic
-
Zaragoza, Spanien
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanien
- Hospital Central de Asturias
-
-
Islas Canarias
-
Tenerife, Islas Canarias, Spanien
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Mallorca
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Spanien
- Hospital Son Llatzer
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
65 år og ældre (Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten er efter investigators opfattelse villig og i stand til at overholde protokolkravene.
- Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.
- Alder over 65 år.
- Patient for nylig diagnosticeret med symptomatisk myelomatose baseret på standardkriterier, og som ikke har modtaget nogen tidligere kemoterapibehandling for myelomatose.
- Patienten har målbar sygdom, defineret som følger:
For sekretorisk myelomatose defineres målbar sygdom som enhver kvantificerbar monoklonal proteinværdi i serum og, hvor det er relevant, urin-letkædeudskillelse på ≥ 200 mg/24 timer.
For oligo eller ikke-sekretorisk myelomatose defineres målbar sygdom ved tilstedeværelsen af blødtvæv (ikke knogle) plasmacytomer som bestemt ved klinisk undersøgelse eller anvendelige røntgenbilleder (dvs. MR, CT-scanning). Hos patienter med oligo-sekretorisk myelomatose er serum- og/eller urin-M-proteinmålingerne meget lave og vanskelige at følge for responsvurdering. Hos patienter med ikke-sekretorisk myelomatose er der intet M-protein i serum eller urin.
- Patienten har en Karnofsky præstationsstatus højere 60 %.
- Patienten har en forventet levetid >3 måneder.
- Patienten har følgende laboratorieværdier inden for 14 dage før baselinebesøg (dag 1 i cyklus 1, før administration af studielægemidlet:
Blodpladetal ≥ 100x109/L, hæmoglobin ≥ 8 g/dl og absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0x109/L.
Korrigeret serumcalcium < 14mg/dl. Aspartattransaminase (AST): ≤ 2,5 x den øvre normalgrænse. Alanintransaminase (ALT): ≤ 2,5 x den øvre normalgrænse. Total bilirubin: ≤1,5 x den øvre normalgrænse. Serumkreatininværdi ≤ 2mg/dl.
Ekskluderingskriterier:
- Patienten har tidligere modtaget behandling med Velcade.
- Patienten har tidligere modtaget behandling for myelomatose.
- Patienten gennemgik en større operation inden for 4 uger før indskrivning.
- Patienten har et trombocyttal < 100 x 109/L inden for 14 dage før indskrivning.
- Patienten har et absolut neutrofiltal < 1,0 x 109/L inden for 14 dage før.
- Patienten har < Grade 2 perifer neuropati inden for 14 dage før indskrivning.
- Patienten har overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol.
- Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 14 dage før indskrivning.
- Patienten er kendt for at være seropositiv for human immundefektvirus (HIV), Hepatitis B overfladeantigenpositiv eller aktiv hepatitis C-infektion.
- Patienten havde et myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
Patienten er tilmeldt et andet klinisk forskningsstudie og/eller modtager et forsøgsmiddel af en eller anden grund.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bestem effektiviteten af kombinationen velcade, melphalan, prednison
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vurder sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Vurder den potentielle overlegenhed af dette regime versus historiske kontroller med melphalan og prednison alene
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Evaluer effektivitet i form af progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: San Miguel Jesús, Professor, Hospital Clinico Universitario de Salamanca
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Richardson PG, Blood E, Mitsiades CS, Jagannath S, Zeldenrust SR, Alsina M, Schlossman RL, Rajkumar SV, Desikan KR, Hideshima T, Munshi NC, Kelly-Colson K, Doss D, McKenney ML, Gorelik S, Warren D, Freeman A, Rich R, Wu A, Olesnyckyj M, Wride K, Dalton WS, Zeldis J, Knight R, Weller E, Anderson KC. A randomized phase 2 study of lenalidomide therapy for patients with relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3458-64. doi: 10.1182/blood-2006-04-015909. Epub 2006 Jul 13.
- Palombella VJ, Rando OJ, Goldberg AL, Maniatis T. The ubiquitin-proteasome pathway is required for processing the NF-kappa B1 precursor protein and the activation of NF-kappa B. Cell. 1994 Sep 9;78(5):773-85. doi: 10.1016/s0092-8674(94)90482-0.
- Richardson PG, Barlogie B, Berenson J, Singhal S, Jagannath S, Irwin D, Rajkumar SV, Srkalovic G, Alsina M, Alexanian R, Siegel D, Orlowski RZ, Kuter D, Limentani SA, Lee S, Hideshima T, Esseltine DL, Kauffman M, Adams J, Schenkein DP, Anderson KC. A phase 2 study of bortezomib in relapsed, refractory myeloma. N Engl J Med. 2003 Jun 26;348(26):2609-17. doi: 10.1056/NEJMoa030288.
- Adams J, Palombella VJ, Sausville EA, Johnson J, Destree A, Lazarus DD, Maas J, Pien CS, Prakash S, Elliott PJ. Proteasome inhibitors: a novel class of potent and effective antitumor agents. Cancer Res. 1999 Jun 1;59(11):2615-22.
- Alexanian R, Dimopoulos M. The treatment of multiple myeloma. N Engl J Med. 1994 Feb 17;330(7):484-9. doi: 10.1056/NEJM199402173300709. No abstract available.
- Attal M, Harousseau JL, Stoppa AM, Sotto JJ, Fuzibet JG, Rossi JF, Casassus P, Maisonneuve H, Facon T, Ifrah N, Payen C, Bataille R. A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemotherapy in multiple myeloma. Intergroupe Francais du Myelome. N Engl J Med. 1996 Jul 11;335(2):91-7. doi: 10.1056/NEJM199607113350204.
- Blade J, Samson D, Reece D, Apperley J, Bjorkstrand B, Gahrton G, Gertz M, Giralt S, Jagannath S, Vesole D. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplant. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5):1115-23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x. No abstract available.
- Hideshima T, Richardson P, Chauhan D, Palombella VJ, Elliott PJ, Adams J, Anderson KC. The proteasome inhibitor PS-341 inhibits growth, induces apoptosis, and overcomes drug resistance in human multiple myeloma cells. Cancer Res. 2001 Apr 1;61(7):3071-6.
- Alexanian R, Barlogie B, Tucker S. VAD-based regimens as primary treatment for multiple myeloma. Am J Hematol. 1990 Feb;33(2):86-9. doi: 10.1002/ajh.2830330203.
- Greenlee RT, Murray T, Bolden S, Wingo PA. Cancer statistics, 2000. CA Cancer J Clin. 2000 Jan-Feb;50(1):7-33. doi: 10.3322/canjclin.50.1.7.
- Sherr CJ. Cancer cell cycles. Science. 1996 Dec 6;274(5293):1672-7. doi: 10.1126/science.274.5293.1672.
- 2. Longo D. Plasma cell disorders. In : Fauce A, et al. Ed. Harrison's Principles of Internal Medicine. 14th Ed. New York, New York: Mc Graw-Hill; 1998: 712-718
- Raje N, Anderson K. Thalidomide--a revival story. N Engl J Med. 1999 Nov 18;341(21):1606-9. doi: 10.1056/NEJM199911183412110. No abstract available.
- Oken MM. Management of Myeloma: Current and Future Approaches. Cancer Control. 1998 May;5(3):218-225. doi: 10.1177/107327489800500302.
- Mileshkin L, Biagi JJ, Mitchell P, Underhill C, Grigg A, Bell R, McKendrick J, Briggs P, Seymour JF, Lillie K, Smith JG, Zeldis JB, Prince HM. Multicenter phase 2 trial of thalidomide in relapsed/refractory multiple myeloma: adverse prognostic impact of advanced age. Blood. 2003 Jul 1;102(1):69-77. doi: 10.1182/blood-2002-09-2846. Epub 2003 Mar 13.
- Westin J. Conventional chemotherapy in multiple myeloma. Pathol Biol (Paris). 1999 Feb;47(2):169-71.
- Huang YW, Hamilton A, Arnuk OJ, Chaftari P, Chemaly R. Current drug therapy for multiple myeloma. Drugs. 1999 Apr;57(4):485-506. doi: 10.2165/00003495-199957040-00004.
- Smith ML, Newland AC. Treatment of myeloma. QJM. 1999 Jan;92(1):11-4. doi: 10.1093/qjmed/92.1.11.
- Bataille R, Harousseau JL. Multiple myeloma. N Engl J Med. 1997 Jun 5;336(23):1657-64. doi: 10.1056/NEJM199706053362307. No abstract available.
- Gregory WM, Richards MA, Malpas JS. Combination chemotherapy versus melphalan and prednisolone in the treatment of multiple myeloma: an overview of published trials. J Clin Oncol. 1992 Feb;10(2):334-42. doi: 10.1200/JCO.1992.10.2.334.
- Alexanian R, Dimopoulos MA, Delasalle K, Barlogie B. Primary dexamethasone treatment of multiple myeloma. Blood. 1992 Aug 15;80(4):887-90.
- Case DC Jr, Lee DJ 3rd, Clarkson BD. Improved survival times in multiple myeloma treated with melphalan, prednisone, cyclophosphamide, vincristine and BCNU: M-2 protocol. Am J Med. 1977 Dec;63(6):897-903. doi: 10.1016/0002-9343(77)90543-5. No abstract available.
- Driscoll J. The role of the proteasome in cellular protein degradation. Histol Histopathol. 1994 Jan;9(1):197-202.
- Richter-Ruoff B, Wolf DH. Proteasome and cell cycle. Evidence for a regulatory role of the protease on mitotic cyclins in yeast. FEBS Lett. 1993 Dec 20;336(1):34-6. doi: 10.1016/0014-5793(93)81603-w.
- Goldberg AL, Stein R, Adams J. New insights into proteasome function: from archaebacteria to drug development. Chem Biol. 1995 Aug;2(8):503-8. doi: 10.1016/1074-5521(95)90182-5.
- Koepp DM, Harper JW, Elledge SJ. How the cyclin became a cyclin: regulated proteolysis in the cell cycle. Cell. 1999 May 14;97(4):431-4. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80753-9. No abstract available.
- Read MA, Neish AS, Luscinskas FW, Palombella VJ, Maniatis T, Collins T. The proteasome pathway is required for cytokine-induced endothelial-leukocyte adhesion molecule expression. Immunity. 1995 May;2(5):493-506. doi: 10.1016/1074-7613(95)90030-6.
- Zetter BR. Adhesion molecules in tumor metastasis. Semin Cancer Biol. 1993 Aug;4(4):219-29.
- Beg AA, Baltimore D. An essential role for NF-kappaB in preventing TNF-alpha-induced cell death. Science. 1996 Nov 1;274(5288):782-4. doi: 10.1126/science.274.5288.782.
- Baldwin AS. Control of oncogenesis and cancer therapy resistance by the transcription factor NF-kappaB. J Clin Invest. 2001 Feb;107(3):241-6. doi: 10.1172/JCI11991. No abstract available.
- 26. McConkey DJ, Pettaway C, Elliott P, et al. The proteasome as a new drug target in metastatic prostate cancer. ATMDACC 7th Annual Genitourinary Oncology Conference, 1998
- 28. Millenium Pharmaceuticals, Inc. (PS-341) Investigator's Brochure, Version 5.0, 2001
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 2004
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. januar 2007
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2008
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. oktober 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. oktober 2006
Først opslået (Skøn)
17. oktober 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
11. januar 2011
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. januar 2011
Sidst verificeret
1. januar 2011
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Prednison
- Melphalan
- Bortezomib
Andre undersøgelses-id-numre
- PET-VEL-2004-01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .