Velcade-Melphalan-Prednison u starších neléčených pacientů s mnohočetným myelomem.
8. ledna 2011 aktualizováno: PETHEMA Foundation
Národní, multicentrická, otevřená studie Velcade v kombinaci s melfalanem a prednisonem (V-MP) u starších neléčených pacientů s mnohočetným myelomem.
Tento protokol je plánován jako multicentrická, národní, otevřená studie navržená tak, aby nejprve vyhodnotila optimální dávku Velcade® (Bortezomib) v kombinaci s melfalanem a prednisonem.
Poté, co je známa optimální dávka, je druhým cílem vyhodnotit bezpečnost a toleranci V-MP plánu ve smyslu odpovědi u kohorty 60 pacientů.
Nakonec budou všechny výsledky porovnány s výsledky získanými ze série 100 pacientů, kteří byli všichni starší 70 let, s diagnostikovaným mnohočetným myelomem podle protokolu GEM ukončeného v květnu 2003.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Mnohočetný myelom je neoplastická porucha posledního stadia zrání B buněk, nazývaných plazmatické buňky.
Představuje druhou nejčastější hematologickou neoplazii po Non Hodgkinově lymfomu.
Roční incidence je více než 4 případy na 100 000.
Mnohočetný myelom je trvale smrtelné onemocnění.
Když nemoc postupuje, snížení odolnosti vůči infekcím, intenzivní destrukce kostí (s bolestmi kostí, patologickými zlomeninami a hyperkalcémií), anémie, selhání ledvin a méně často neurologické komplikace a hyperviskozita vyvolávají závažnou morbiditu a mortalitu.
Pětileté přežití u pacientů s mnohočetným myelomem léčených konvenční chemoterapií je 29 %.
Existuje naléhavá potřeba nových terapeutických činidel pro léčbu tohoto onemocnění
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
60
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Leon, Španělsko
- Hospital Virgen Blanca de León
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Clínico San Carlos de Madrid
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Doce de Octubre
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Murcia, Španělsko
- Hospital Morales Messeguer
-
Salamanca, Španělsko
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Segovia, Španělsko
- Hospital General de Segovia
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
Valencia, Španělsko
- Hospital La Fe
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Clinic
-
Zaragoza, Španělsko
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Španělsko
- Hospital Central de Asturias
-
-
Islas Canarias
-
Tenerife, Islas Canarias, Španělsko
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Mallorca
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Španělsko
- Hospital Son Llatzer
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Španělsko
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
65 let a starší (Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient je podle názoru zkoušejícího ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
- Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
- Věk nad 65 let.
- Pacientka, u které byl nedávno diagnostikován symptomatický mnohočetný myelom na základě standardních kritérií, a která předtím nepodstoupila žádnou chemoterapii mnohočetného myelomu.
- Pacient má měřitelné onemocnění, definované takto:
U sekrečního mnohočetného myelomu je měřitelné onemocnění definováno jako jakákoliv kvantifikovatelná hodnota sérového monoklonálního proteinu a případně vylučování lehkého řetězce močí ≥ 200 mg/24 hodin.
U oligo nebo nesekrečního mnohočetného myelomu je měřitelné onemocnění definováno přítomností plazmocytomů měkkých tkání (nikoli kostí), jak bylo stanoveno klinickým vyšetřením nebo použitelnými rentgenovými snímky (tj. MRI, CT sken). U pacientů s oligo-sekrečním mnohočetným myelomem jsou naměřené hodnoty M-proteinu v séru a/nebo moči velmi nízké a je obtížné je sledovat pro posouzení odpovědi. U pacientů s nesekrečním mnohočetným myelomem není M-protein v séru ani v moči.
- Pacient má Karnofského výkonnostní stav vyšší 60 %.
- Pacient má předpokládanou délku života > 3 měsíce.
- Pacient má následující laboratorní hodnoty během 14 dnů před základní návštěvou (1. den cyklu 1, před podáním studovaného léku:
Počet krevních destiček ≥ 100x109/l, hemoglobin ≥ 8 g/dl a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0x109/l.
Upravený sérový vápník < 14 mg/dl. Aspartáttransamináza (AST): ≤ 2,5 x horní hranice normálu. Alanin transamináza (ALT): ≤ 2,5 x horní hranice normálu. Celkový bilirubin: ≤ 1,5 x horní hranice normálu. Hodnota sérového kreatininu ≤ 2 mg/dl.
Kritéria vyloučení:
- Pacient byl dříve léčen přípravkem Velcade.
- Pacient byl dříve léčen pro mnohočetný myelom.
- Pacient podstoupil velkou operaci během 4 týdnů před zařazením.
- Pacient má počet krevních destiček < 100 x 109/l během 14 dnů před zařazením.
- Pacient má absolutní počet neutrofilů < 1,0 x 109/l během 14 dnů předtím.
- Pacient má periferní neuropatii < 2. stupně během 14 dnů před zařazením.
- Pacient má přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol.
- Pacient dostal další hodnocené léky do 14 dnů před zařazením.
- Je známo, že pacient je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo aktivní infekci hepatitidy C.
- Pacient měl infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení nebo má srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovanou anginu pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému.
Pacient je zařazen do jiné klinické výzkumné studie a/nebo z jakéhokoli důvodu dostává zkoumanou látku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovte účinnost kombinace velcade, melfalan, prednison
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Posuďte bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Posuďte potenciální převahu tohoto režimu oproti historickým kontrolám s melfalanem a prednisonem samotným
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Vyhodnoťte účinnost z hlediska přežití bez progrese a celkového přežití
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: San Miguel Jesús, Professor, Hospital Clinico Universitario de Salamanca
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Richardson PG, Blood E, Mitsiades CS, Jagannath S, Zeldenrust SR, Alsina M, Schlossman RL, Rajkumar SV, Desikan KR, Hideshima T, Munshi NC, Kelly-Colson K, Doss D, McKenney ML, Gorelik S, Warren D, Freeman A, Rich R, Wu A, Olesnyckyj M, Wride K, Dalton WS, Zeldis J, Knight R, Weller E, Anderson KC. A randomized phase 2 study of lenalidomide therapy for patients with relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3458-64. doi: 10.1182/blood-2006-04-015909. Epub 2006 Jul 13.
- Palombella VJ, Rando OJ, Goldberg AL, Maniatis T. The ubiquitin-proteasome pathway is required for processing the NF-kappa B1 precursor protein and the activation of NF-kappa B. Cell. 1994 Sep 9;78(5):773-85. doi: 10.1016/s0092-8674(94)90482-0.
- Richardson PG, Barlogie B, Berenson J, Singhal S, Jagannath S, Irwin D, Rajkumar SV, Srkalovic G, Alsina M, Alexanian R, Siegel D, Orlowski RZ, Kuter D, Limentani SA, Lee S, Hideshima T, Esseltine DL, Kauffman M, Adams J, Schenkein DP, Anderson KC. A phase 2 study of bortezomib in relapsed, refractory myeloma. N Engl J Med. 2003 Jun 26;348(26):2609-17. doi: 10.1056/NEJMoa030288.
- Adams J, Palombella VJ, Sausville EA, Johnson J, Destree A, Lazarus DD, Maas J, Pien CS, Prakash S, Elliott PJ. Proteasome inhibitors: a novel class of potent and effective antitumor agents. Cancer Res. 1999 Jun 1;59(11):2615-22.
- Alexanian R, Dimopoulos M. The treatment of multiple myeloma. N Engl J Med. 1994 Feb 17;330(7):484-9. doi: 10.1056/NEJM199402173300709. No abstract available.
- Attal M, Harousseau JL, Stoppa AM, Sotto JJ, Fuzibet JG, Rossi JF, Casassus P, Maisonneuve H, Facon T, Ifrah N, Payen C, Bataille R. A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemotherapy in multiple myeloma. Intergroupe Francais du Myelome. N Engl J Med. 1996 Jul 11;335(2):91-7. doi: 10.1056/NEJM199607113350204.
- Blade J, Samson D, Reece D, Apperley J, Bjorkstrand B, Gahrton G, Gertz M, Giralt S, Jagannath S, Vesole D. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplant. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5):1115-23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x. No abstract available.
- Hideshima T, Richardson P, Chauhan D, Palombella VJ, Elliott PJ, Adams J, Anderson KC. The proteasome inhibitor PS-341 inhibits growth, induces apoptosis, and overcomes drug resistance in human multiple myeloma cells. Cancer Res. 2001 Apr 1;61(7):3071-6.
- Alexanian R, Barlogie B, Tucker S. VAD-based regimens as primary treatment for multiple myeloma. Am J Hematol. 1990 Feb;33(2):86-9. doi: 10.1002/ajh.2830330203.
- Greenlee RT, Murray T, Bolden S, Wingo PA. Cancer statistics, 2000. CA Cancer J Clin. 2000 Jan-Feb;50(1):7-33. doi: 10.3322/canjclin.50.1.7.
- Sherr CJ. Cancer cell cycles. Science. 1996 Dec 6;274(5293):1672-7. doi: 10.1126/science.274.5293.1672.
- 2. Longo D. Plasma cell disorders. In : Fauce A, et al. Ed. Harrison's Principles of Internal Medicine. 14th Ed. New York, New York: Mc Graw-Hill; 1998: 712-718
- Raje N, Anderson K. Thalidomide--a revival story. N Engl J Med. 1999 Nov 18;341(21):1606-9. doi: 10.1056/NEJM199911183412110. No abstract available.
- Oken MM. Management of Myeloma: Current and Future Approaches. Cancer Control. 1998 May;5(3):218-225. doi: 10.1177/107327489800500302.
- Mileshkin L, Biagi JJ, Mitchell P, Underhill C, Grigg A, Bell R, McKendrick J, Briggs P, Seymour JF, Lillie K, Smith JG, Zeldis JB, Prince HM. Multicenter phase 2 trial of thalidomide in relapsed/refractory multiple myeloma: adverse prognostic impact of advanced age. Blood. 2003 Jul 1;102(1):69-77. doi: 10.1182/blood-2002-09-2846. Epub 2003 Mar 13.
- Westin J. Conventional chemotherapy in multiple myeloma. Pathol Biol (Paris). 1999 Feb;47(2):169-71.
- Huang YW, Hamilton A, Arnuk OJ, Chaftari P, Chemaly R. Current drug therapy for multiple myeloma. Drugs. 1999 Apr;57(4):485-506. doi: 10.2165/00003495-199957040-00004.
- Smith ML, Newland AC. Treatment of myeloma. QJM. 1999 Jan;92(1):11-4. doi: 10.1093/qjmed/92.1.11.
- Bataille R, Harousseau JL. Multiple myeloma. N Engl J Med. 1997 Jun 5;336(23):1657-64. doi: 10.1056/NEJM199706053362307. No abstract available.
- Gregory WM, Richards MA, Malpas JS. Combination chemotherapy versus melphalan and prednisolone in the treatment of multiple myeloma: an overview of published trials. J Clin Oncol. 1992 Feb;10(2):334-42. doi: 10.1200/JCO.1992.10.2.334.
- Alexanian R, Dimopoulos MA, Delasalle K, Barlogie B. Primary dexamethasone treatment of multiple myeloma. Blood. 1992 Aug 15;80(4):887-90.
- Case DC Jr, Lee DJ 3rd, Clarkson BD. Improved survival times in multiple myeloma treated with melphalan, prednisone, cyclophosphamide, vincristine and BCNU: M-2 protocol. Am J Med. 1977 Dec;63(6):897-903. doi: 10.1016/0002-9343(77)90543-5. No abstract available.
- Driscoll J. The role of the proteasome in cellular protein degradation. Histol Histopathol. 1994 Jan;9(1):197-202.
- Richter-Ruoff B, Wolf DH. Proteasome and cell cycle. Evidence for a regulatory role of the protease on mitotic cyclins in yeast. FEBS Lett. 1993 Dec 20;336(1):34-6. doi: 10.1016/0014-5793(93)81603-w.
- Goldberg AL, Stein R, Adams J. New insights into proteasome function: from archaebacteria to drug development. Chem Biol. 1995 Aug;2(8):503-8. doi: 10.1016/1074-5521(95)90182-5.
- Koepp DM, Harper JW, Elledge SJ. How the cyclin became a cyclin: regulated proteolysis in the cell cycle. Cell. 1999 May 14;97(4):431-4. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80753-9. No abstract available.
- Read MA, Neish AS, Luscinskas FW, Palombella VJ, Maniatis T, Collins T. The proteasome pathway is required for cytokine-induced endothelial-leukocyte adhesion molecule expression. Immunity. 1995 May;2(5):493-506. doi: 10.1016/1074-7613(95)90030-6.
- Zetter BR. Adhesion molecules in tumor metastasis. Semin Cancer Biol. 1993 Aug;4(4):219-29.
- Beg AA, Baltimore D. An essential role for NF-kappaB in preventing TNF-alpha-induced cell death. Science. 1996 Nov 1;274(5288):782-4. doi: 10.1126/science.274.5288.782.
- Baldwin AS. Control of oncogenesis and cancer therapy resistance by the transcription factor NF-kappaB. J Clin Invest. 2001 Feb;107(3):241-6. doi: 10.1172/JCI11991. No abstract available.
- 26. McConkey DJ, Pettaway C, Elliott P, et al. The proteasome as a new drug target in metastatic prostate cancer. ATMDACC 7th Annual Genitourinary Oncology Conference, 1998
- 28. Millenium Pharmaceuticals, Inc. (PS-341) Investigator's Brochure, Version 5.0, 2001
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2004
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2007
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. října 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. října 2006
První zveřejněno (Odhad)
17. října 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
11. ledna 2011
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. ledna 2011
Naposledy ověřeno
1. ledna 2011
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Prednison
- Melfalan
- Bortezomib
Další identifikační čísla studie
- PET-VEL-2004-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .