Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rituximab, Fludarabin, Cyclophosphamid og Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan til behandling af patienter med recidiverende B-celle non-Hodgkins lymfom

27. august 2012 opdateret af: Technical University of Munich

Sikkerhed og effektivitet af sekventiel behandling med en kombination af Rituximab, Fludarabin og Cyclophosphamid efterfulgt af Zevalin (Rituximab og Y-Ibritumomab Tiuxetan) - Et fase I/II-studie til behandling af patienter med recidiverende indolent og transformeret CD20-Positiv CD20-Positiv Hodgkins-lymfom er ikke berettiget til højdosis kemoterapi (radioterapi) understøttet af autologe perifere blodstamceller

RATIONALE: Monoklonale antistoffer, såsom rituximab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom fludarabin og cyclophosphamid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Radioaktivt mærkede monoklonale antistoffer, såsom yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan, kan finde kræftceller og bære kræftdræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. At give rituximab og kemoterapi sammen med yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan kan dræbe flere kræftceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg undersøger bivirkningerne og den bedste dosis af yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan, når det gives sammen med rituximab, fludarabin og cyclophosphamid og for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med recidiverende B-celle non-Hodgkins. lymfom.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Lymfom

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

Bestem den dosisbegrænsende toksicitet og den maksimalt tolererede dosis af rituximab og yttrium Y 90 (^90Y) ibritumomab tiuxetan, når det administreres sammen med rituximab som radioimmunterapi efter rituximab, fludarabin og cyclophosphamid hos patienter med recidiverende indolent, mantelcelle eller transformeret B-CD20-celle, -celle non-Hodgkins lymfom.

Sekundær

Bestem den samlede overlevelse hos patienter behandlet med dette regime.
Bestem tid til progression og hændelsesfri overlevelse hos patienter behandlet med dette regime.
Bestem partielle og fuldstændige responsrater hos patienter behandlet med dette regime.
Bestem tid til maksimal respons hos patienter behandlet med dette regime.
Bestem responsvarigheden hos patienter behandlet med dette regime.
Bestem muligheden for yderligere antineoplastisk behandling efter sygdomstilbagefald efter behandling med rituximab og ^90Y ibritumomab tiuxetan hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er et prospektivt, ikke-randomiseret, multicenter, fase I dosis-eskaleringsstudie af yttrium Y 90 (^90Y) ibritumomab tiuxetan efterfulgt af et fase II åbent studie.

Fase I:
- Kemoimmunterapi: Patienterne får rituximab IV på dag 1 og fludarabin IV over 30 minutter og cyclophosphamid IV over 60 minutter på dag 1-3. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 3 forløb i fravær af sygdomsprogression. Fire uger efter den første dag af det sidste kemoimmunterapiforløb får patienterne 1 dosis rituximab IV alene. Patienter med sygdomsprogression fjernes fra undersøgelsen. Patienter med stabil sygdom fortsætter til radioimmunterapi 8-12 uger efter den første dag af det sidste kemoimmunterapiforløb.
- Radioimmunterapi: Patienter får rituximab IV og en billeddannende dosis af indium In III ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter på dag 1. Patienterne gennemgår derefter billedbehandling. Hvis dosimetri er acceptabel, får patienterne rituximab IV og ^90Y ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter på dag 8.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af ^90Y ibritumomab tiuxetan, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

Fase II: Patienter modtager kemoimmunterapi og radioimmunterapi som i fase I, ved MTD bestemt i fase I.

Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk i op til 2 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 12 patienter vil blive opsamlet til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Fase

Fase 2
Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Tyskland
- - Augsburg, Tyskland, D-86156
    - Medizinische Klinik, Klinikum Augsburg
  - Erlangen, Tyskland, D-91054
    - Medizinische Klinik III - Universitaetsklinikum Erlangen
  - Goettingen, Tyskland, D-37075
    - Universitaetsklinikum Goettingen
  - Luebeck, Tyskland, D-23538
    - Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Luebeck
  - Magdeburg, Tyskland, D-39120
    - Universitaetsklinkum Magdeburg der Otto-von-Guericke-Universitaet Magdeburg
  - Mainz, Tyskland, D-55101
    - Universitätsklinik Mainz
  - Munich, Tyskland, D-81675
    - Klinikum Rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen
  - Munich, Tyskland, D-81366
    - LMU-Klinikum Grosshadern
  - Regensburg, Tyskland, D-93042
    - Klinikum der Universitaet Regensburg
  - Tuebingen, Tyskland, D-72076
    - Universitaetsklinikum Tuebingen
  - Ulm, Tyskland, D-89081
    - Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm
  - Wuerzburg, Tyskland, D-97080
    - Medizinische Klinik und Poliklinik II - Universitaetsklinikum Wuerzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Histologisk bekræftet CD20-positiv B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL), inklusive en af følgende undertyper:
- Indolent NHL, herunder et af følgende:
  - Follikulær
  - Lymfoplasmacytoid
  - Marginal zone
- Mantelcelle NHL
- Transformeret B-celle NHL
Ved mindst første tilbagefald med indikation for systemisk antineoplastisk behandling, som defineret ved følgende:
- Lokale eller konstitutionelle (B-) symptomer
- Hypersplenisme på grund af miltpåvirkning
- Stor sygdom (> 7,5 cm i diameter)
- Forestående medicinske problemer afledt af hurtig sygdomsprogression inden for de seneste 6 måneder, som defineret ved en observeret eller forventet > 50 % stigning i summen af arealer beregnet ved at gange de største vinkelrette diametre af hver læsion
Målbare læsioner af lymfominfiltration
Medicinsk ikke egnet til højdosisbehandling efterfulgt af autolog stamcellestøtte
Tilstrækkelig knoglemarvscellularitet (> 15 % af marvarealet dækket af hæmatopoiesis)
Ingen CNS, leptomeningeal, rygmarv eller testikler lymfom involvering
Ingen lymfomlæsion, der kræver akut strålebehandling
Ingen klinisk, cytologisk, cytogenetisk eller histopatologisk indikation på myelodysplastisk syndrom
Hvis der er påvist knoglemarvsinfiltration før kemoimmunterapi, skal patienten gennemgå en gentagen knoglemarvsbiopsi før planlagt behandling med radioimmunterapi for at verificere niveauet af knoglemarvsinfiltration er < 25 %

PATIENT KARAKTERISTIKA:

ECOG ydeevne status 0-2
Forventet levetid ≥ 3 måneder
Absolut neutrofiltal > 1.500/mm³
Blodpladetal > 150.000/mm³
Hæmoglobin > 9 g/dL
Kreatinin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
Bilirubin < 2 gange ULN
ALT og AST < 2 gange ULN
Albumin > 2,5 g/dL
INR < 1,5
Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i ≥ 12 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Ingen samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, der ville udelukke overholdelse af undersøgelsen, inklusive nogen af følgende:
- Ukontrolleret diabetes
- Kongestiv hjertesvigt
- Kronisk nyresygdom
- Aktiv ukontrolleret infektion
Ingen blødningsrisici eller lidelser, inklusive nogen af følgende:
- CNS-abnormiteter, der tyder på en øget modtagelighed for blødning, inklusive nyere anamnese med slagtilfælde som påvist ved kraniel kontrastforstærket CT-scanning
- Alvorlig arytmi eller ukontrolleret hypertension
- Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
- Diabetisk retinopati med historie med symptomatisk blødning
- Kendte og potentielt aktive gastrointestinale blødningsfoci
- Samtidig antikoagulerende medicin, der skal fortsættes selv med trombocyttal < 20.000/mm³ (f.eks. efter udskiftning af mitralklap, anti-phospholipid syndrom eller tilbagevendende venøs tromboemboli)
- Andre medfødte eller erhvervede hæmoragiske diateser
Ingen igangværende autoimmun hæmolytisk anæmi
Ingen kendt tilstedeværelse af anti-murin antistofreaktivitet
Ingen kendt overfølsomhed over for murine eller kimære antistoffer eller proteiner
Ingen kendt HIV-infektion
Ingen psykiatrisk sygdom, der ville udelukke studiekrav
Ingen anden ondartet lidelse inden for de seneste 10 år undtagen basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Se Sygdomskarakteristika
Kom sig efter tidligere behandling
Ikke mere end 4 tidligere systemiske anti-lymfom regimer (inklusive enkeltstof rituximab)
Mindst 2 måneder siden tidligere systemisk anti-lymfombehandling (inklusive rituximab som enkeltstof)
Ingen forudgående radioimmunterapi
Ingen tidligere autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Ingen tidligere behandling med purinanaloger, der ikke har resulteret i remission i > 1 år
Ingen tidligere anti-CD20 radioimmunkonjugatbehandling
Mere end 5 år siden forudgående strålebehandling til omfattende felter, der dækker lymfeknuderegioner på begge sider af mellemgulvet eller > 50 % af rygsøjlen
Mere end 4 uger siden tidligere operation
Ingen samtidig oral antikoagulantbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Ikke-randomiseret
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Dosisbegrænsende toksicitet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Overlevelse
Respons

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Technical University of Munich

Efterforskere

Studiestol: Christian Peschel, MD, Technical University of Munich

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2008

Studieafslutning (Forventet)

1. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier