Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Rituximab, fludarabina, ciclofosfamide e ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule B recidivato

27 agosto 2012 aggiornato da: Technical University of Munich

Sicurezza ed efficacia del trattamento sequenziale con una combinazione di rituximab, fludarabina e ciclofosfamide seguita da Zevalin (rituximab e Y-ibritumomab tiuxetano) - Uno studio di fase I/II per il trattamento di pazienti con cellule B CD20 positive recidivanti e trasformate Linfoma di Hodgkin non idoneo per la chemio (radio) terapia ad alte dosi supportata da cellule staminali del sangue periferico autologhe

RAZIONALE: Gli anticorpi monoclonali, come il rituximab, possono bloccare la crescita del cancro in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il cancro. I farmaci usati nella chemioterapia, come la fludarabina e la ciclofosfamide, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Anticorpi monoclonali radiomarcati, come l'ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano, possono trovare le cellule tumorali e trasportare sostanze che uccidono il cancro senza danneggiare le cellule normali. Dare rituximab e chemioterapia insieme a ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano quando somministrato insieme a rituximab, fludarabina e ciclofosfamide e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con cellule B recidivanti non-Hodgkin linfoma.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Linfoma

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

Determinare la tossicità dose-limitante e la dose massima tollerata di rituximab e ittrio Y 90 (^90Y) ibritumomab tiuxetano quando somministrati con rituximab come radioimmunoterapia dopo rituximab, fludarabina e ciclofosfamide in pazienti con recidiva indolente, cellule mantellari o CD20-positivi trasformati B linfoma non-Hodgkin a cellule.

Secondario

Determinare la sopravvivenza globale nei pazienti trattati con questo regime.
Determinare il tempo alla progressione e la sopravvivenza libera da eventi nei pazienti trattati con questo regime.
Determinare i tassi di risposta parziale e completa nei pazienti trattati con questo regime.
Determinare il tempo alla risposta massima nei pazienti trattati con questo regime.
Determinare la durata della risposta nei pazienti trattati con questo regime.
Determinare la fattibilità di un trattamento antineoplastico aggiuntivo dopo la recidiva della malattia dopo il trattamento con rituximab e ^90Y ibritumomab tiuxetano in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio prospettico, non randomizzato, multicentrico, di dose-escalation di fase I dell'ittrio Y 90 (^90Y) ibritumomab tiuxetano seguito da uno studio di fase II in aperto.

Fase I:
- Chemioimmunoterapia: i pazienti ricevono rituximab IV il giorno 1 e fludarabina IV per 30 minuti e ciclofosfamide IV per 60 minuti nei giorni 1-3. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia. Quattro settimane dopo il primo giorno dell'ultimo ciclo di chemioimmunoterapia, i pazienti ricevono 1 dose di rituximab IV da solo. I pazienti con progressione della malattia vengono rimossi dallo studio. I pazienti con malattia stabile procedono alla radioimmunoterapia 8-12 settimane dopo il primo giorno dell'ultimo ciclo di chemioimmunoterapia.
- Radioimmunoterapia: i pazienti ricevono rituximab IV e una dose di imaging di indio In III ibritumomab tiuxetano IV per 10 minuti il giorno 1. I pazienti vengono quindi sottoposti a imaging. Se la dosimetria è accettabile, i pazienti ricevono rituximab EV e ^90Y ibritumomab tiuxetano EV per 10 minuti il giorno 8.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di ^90Y ibritumomab tiuxetano fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

Fase II: i pazienti ricevono chemioimmunoterapia e radioimmunoterapia come nella fase I, al MTD determinato nella fase I.

Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per un massimo di 2 anni.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 12 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

Fase

Fase 2
Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Germania
- - Augsburg, Germania, D-86156
    - Medizinische Klinik, Klinikum Augsburg
  - Erlangen, Germania, D-91054
    - Medizinische Klinik III - Universitaetsklinikum Erlangen
  - Goettingen, Germania, D-37075
    - Universitaetsklinikum Goettingen
  - Luebeck, Germania, D-23538
    - Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Luebeck
  - Magdeburg, Germania, D-39120
    - Universitaetsklinkum Magdeburg der Otto-von-Guericke-Universitaet Magdeburg
  - Mainz, Germania, D-55101
    - Universitätsklinik Mainz
  - Munich, Germania, D-81675
    - Klinikum Rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen
  - Munich, Germania, D-81366
    - LMU-Klinikum Grosshadern
  - Regensburg, Germania, D-93042
    - Klinikum der Universitaet Regensburg
  - Tuebingen, Germania, D-72076
    - Universitaetsklinikum Tuebingen
  - Ulm, Germania, D-89081
    - Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm
  - Wuerzburg, Germania, D-97080
    - Medizinische Klinik und Poliklinik II - Universitaetsklinikum Wuerzburg

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 50 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

Linfoma non-Hodgkin (NHL) a cellule B positivo per CD20 confermato istologicamente, incluso uno dei seguenti sottotipi:
- NHL indolente, incluso uno dei seguenti:
  - Follicolare
  - Linfoplasmocitoide
  - Zona marginale
- NHL cellulare del mantello
- NHL a cellule B trasformato
Almeno in prima recidiva con indicazione al trattamento antineoplastico sistemico, come definito da quanto segue:
- Sintomi locali o costituzionali (B-).
- Ipersplenismo da coinvolgimento splenico
- Malattia voluminosa (> 7,5 cm di diametro)
- Problemi medici imminenti derivati dalla rapida progressione della malattia negli ultimi 6 mesi, come definito da un aumento osservato o previsto > 50% nella somma delle aree calcolate moltiplicando i maggiori diametri perpendicolari di ciascuna lesione
Lesioni misurabili dell'infiltrazione del linfoma
Non idoneo dal punto di vista medico per il trattamento ad alte dosi seguito da supporto di cellule staminali autologhe
Adeguata cellularità del midollo osseo (> 15% dell'area del midollo coperta da emopoiesi)
Nessun coinvolgimento di linfoma del sistema nervoso centrale, leptomeningeo, del midollo spinale o dei testicoli
Nessuna lesione da linfoma che richieda radioterapia di emergenza
Nessuna indicazione clinica, citologica, citogenetica o istopatologica di sindrome mielodisplastica
Se è stata rilevata un'infiltrazione del midollo osseo prima della chemioimmunoterapia, il paziente deve sottoporsi a una nuova biopsia del midollo osseo prima del trattamento pianificato con radioimmunoterapia per verificare che il livello di infiltrazione del midollo osseo sia < 25%

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Performance status ECOG 0-2
Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mm³
Conta piastrinica > 150.000/mm³
Emoglobina > 9 g/dL
Creatinina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
Bilirubina < 2 volte ULN
ALT e AST < 2 volte ULN
Albumina > 2,5 g/dL
EUR < 1,5
Non incinta o allattamento
Test di gravidanza negativo
I pazienti fertili devono usare un contraccettivo efficace durante e per ≥ 12 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
Nessuna malattia medica concomitante grave e/o incontrollata che precluderebbe la conformità allo studio, incluso uno dei seguenti:
- Diabete non controllato
- Insufficienza cardiaca congestizia
- Malattia renale cronica
- Infezione attiva incontrollata
Nessun rischio o disturbo di sanguinamento, incluso uno dei seguenti:
- Anomalie del sistema nervoso centrale che suggeriscono una maggiore suscettibilità all'emorragia, inclusa una storia recente di ictus come dimostrato dalla TC craniale con mezzo di contrasto
- Grave aritmia o ipertensione incontrollata
- Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
- Retinopatia diabetica con anamnesi di emorragia sintomatica
- Focolai di sanguinamento gastrointestinale noti e potenzialmente attivi
- Farmaci anticoagulanti concomitanti che devono essere continuati anche con conta piastrinica < 20.000/mm³ (ad es., a seguito di sostituzione della valvola mitrale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi o tromboembolia venosa ricorrente)
- Altre diatesi emorragiche congenite o acquisite
Nessuna anemia emolitica autoimmune in atto
Nessuna presenza nota di reattività dell'anticorpo anti-murino
Nessuna ipersensibilità nota ad anticorpi o proteine murini o chimerici
Nessuna infezione da HIV nota
Nessuna malattia psichiatrica che precluda requisiti di studio
Nessun altro disturbo maligno negli ultimi 10 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle o del carcinoma in situ della cervice

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Vedere Caratteristiche della malattia
Recuperato da una precedente terapia
Non più di 4 precedenti regimi anti-linfoma sistemici (incluso rituximab a singolo agente)
Almeno 2 mesi dal precedente trattamento sistemico anti-linfoma (incluso rituximab in monoterapia)
Nessuna precedente radioimmunoterapia
Nessun precedente trapianto autologo o allogenico di cellule staminali ematopoietiche
Nessun precedente trattamento con analoghi delle purine che non abbia portato alla remissione per > 1 anno
Nessuna precedente terapia immunoconiugata anti-CD20
Più di 5 anni dalla radioterapia precedente a campi estesi che coprono regioni linfonodali su entrambi i lati del diaframma o > 50% della colonna vertebrale
Più di 4 settimane dall'intervento precedente
Nessuna terapia anticoagulante orale concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Non randomizzato
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Tossicità dose-limitante

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Sopravvivenza
Risposta

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Technical University of Munich

Investigatori

Cattedra di studio: Christian Peschel, MD, Technical University of Munich

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2008

Completamento dello studio (Anticipato)

1 maggio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità