Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rituximab, fludarabin, cyklofosfamid a yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan v léčbě pacientů s relapsem B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu

27. srpna 2012 aktualizováno: Technical University of Munich

Bezpečnost a účinnost sekvenční léčby s kombinací rituximabu, fludarabinu a cyklofosfamidu s následným Zevalinem (Rituximab a Y-Ibritumomab Tiuxetan) – studie fáze I/II pro léčbu pacientů s relapsem indolentních a transformovaných CD20-pozitivních B-buněk bez Hodgkinův lymfom není způsobilý pro vysokodávkovou chemo(rádiovou) terapii podporovanou autologními kmenovými buňkami periferní krve

Odůvodnění: Monoklonální protilátky, jako je rituximab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu. Léky používané při chemoterapii, jako je fludarabin a cyklofosfamid, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Radioaktivně značené monoklonální protilátky, jako je yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan, mohou najít rakovinné buňky a přenést do nich látky zabíjející rakovinu, aniž by poškodily normální buňky. Podávání rituximabu a chemoterapie spolu s yttriem Y 90 ibritumomab tiuxetanem může zabít více rakovinných buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku yttria Y 90 ibritumomab tiuxetan při podávání spolu s rituximabem, fludarabinem a cyklofosfamidem a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s relapsem B-buněk non-Hodgkinovy ​​choroby lymfom.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovte dávku omezující toxicitu a maximální tolerovanou dávku rituximabu a yttrium Y 90 (^90Y) ibritumomab tiuxetanu při podávání s rituximabem jako radioimunoterapie po rituximabu, fludarabinu a cyklofosfamidu u pacientů s relabující indolentní, plášťovou buňkou nebo transformovaným CD20 -buněčný non-Hodgkinův lymfom.

Sekundární

  • Stanovte celkové přežití u pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete dobu do progrese a přežití bez příhody u pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete míru částečné a úplné odpovědi u pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete dobu do maximální odpovědi u pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete dobu trvání odpovědi u pacientů léčených tímto režimem.
  • Zjistěte u těchto pacientů proveditelnost další antineoplastické léčby po relapsu onemocnění po léčbě rituximabem a ^90Y ibritumomab tiuxetanem.

PŘEHLED: Toto je prospektivní, nerandomizovaná, multicentrická studie fáze I s eskalací dávky yttria Y 90 (^90Y) ibritumomab tiuxetanu, po níž následuje otevřená studie fáze II.

  • Fáze I:

    • Chemoimunoterapie: Pacienti dostávají rituximab IV v den 1 a fludarabin IV po dobu 30 minut a cyklofosfamid IV po dobu 60 minut ve dnech 1-3. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 3 cyklů bez progrese onemocnění. Čtyři týdny po prvním dni posledního cyklu chemoimunoterapie pacienti dostanou 1 dávku samotného rituximabu IV. Pacienti s progresí onemocnění jsou ze studie vyřazeni. Pacienti se stabilním onemocněním přistupují k radioimunoterapii 8-12 týdnů po prvním dni posledního cyklu chemoimunoterapie.
    • Radioimunoterapie: Pacienti dostávají rituximab IV a zobrazovací dávku india In III ibritumomab tiuxetan IV po dobu 10 minut v den 1. Pacienti pak podstoupí zobrazovací vyšetření. Pokud je dozimetrie přijatelná, pacienti dostávají rituximab IV a ^90Y ibritumomab tiuxetan IV po dobu 10 minut v den 8.

Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky ^90Y ibritumomab tiuxetanu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.

  • Fáze II: Pacienti dostávají chemoimunoterapii a radioimunoterapii jako ve fázi I, při MTD stanovené ve fázi I.

Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 2 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 12 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Augsburg, Německo, D-86156
        • Medizinische Klinik, Klinikum Augsburg
      • Erlangen, Německo, D-91054
        • Medizinische Klinik III - Universitaetsklinikum Erlangen
      • Goettingen, Německo, D-37075
        • Universitaetsklinikum Goettingen
      • Luebeck, Německo, D-23538
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Luebeck
      • Magdeburg, Německo, D-39120
        • Universitaetsklinkum Magdeburg der Otto-von-Guericke-Universitaet Magdeburg
      • Mainz, Německo, D-55101
        • Universitätsklinik Mainz
      • Munich, Německo, D-81675
        • Klinikum Rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen
      • Munich, Německo, D-81366
        • LMU-Klinikum Grosshadern
      • Regensburg, Německo, D-93042
        • Klinikum der Universitaet Regensburg
      • Tuebingen, Německo, D-72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
      • Ulm, Německo, D-89081
        • Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm
      • Wuerzburg, Německo, D-97080
        • Medizinische Klinik und Poliklinik II - Universitaetsklinikum Wuerzburg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený CD20-pozitivní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL), včetně kteréhokoli z následujících podtypů:

    • Indolentní NHL, včetně některé z následujících:

      • Folikulární
      • Lymfoplasmacytoidní
      • Okrajová zóna
    • NHL z plášťových buněk
    • Transformovaný B-buněčný NHL

  • Při alespoň prvním relapsu s indikací k systémové antineoplastické léčbě, jak je definováno následovně:

    • Lokální nebo konstituční (B-) příznaky
    • Hypersplenismus v důsledku postižení sleziny
    • Objemná nemoc (> 7,5 cm v průměru)
    • Blížící se zdravotní problémy odvozené z rychlé progrese onemocnění během posledních 6 měsíců, jak je definováno pozorovaným nebo předpokládaným > 50% nárůstem součtu ploch vypočítaných z vynásobení největších kolmých průměrů každé léze
  • Měřitelné léze lymfomové infiltrace
  • Z lékařského hlediska nevhodné pro léčbu vysokými dávkami s následnou podporou autologních kmenových buněk
  • Přiměřená celularita kostní dřeně (> 15 % plochy kostní dřeně pokryté hematopoézou)
  • Žádné postižení CNS, leptomeningeálního lymfomu, míchy nebo lymfomu varlat
  • Žádná lymfomová léze nevyžadující nouzovou radioterapii
  • Žádné klinické, cytologické, cytogenetické nebo histopatologické příznaky myelodysplastického syndromu
  • Pokud je před chemoimunoterapií zjištěna infiltrace kostní dřeně, musí pacient před plánovanou léčbou radioimunoterapií podstoupit opakovanou biopsii kostní dřeně, aby se ověřila míra infiltrace kostní dřeně < 25 %.

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  • Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm³
  • Počet krevních destiček > 150 000/mm³
  • Hemoglobin > 9 g/dl
  • Kreatinin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Bilirubin < 2krát ULN
  • ALT a AST < 2krát ULN
  • Albumin > 2,5 g/dl
  • INR < 1,5
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během a ≥ 12 měsíců po dokončení studijní léčby

  • Žádné souběžné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, které by bránilo dodržování studie, včetně některého z následujících:

    • Nekontrolovaný diabetes
    • Městnavé srdeční selhání
    • Chronické onemocnění ledvin
    • Aktivní nekontrolovaná infekce

  • Žádné riziko krvácení nebo poruchy, včetně některého z následujících:

    • Abnormality CNS svědčící pro zvýšenou náchylnost ke krvácení, včetně nedávné anamnézy mrtvice, jak bylo prokázáno kraniálním kontrastním CT skenem
    • Těžká arytmie nebo nekontrolovaná hypertenze
    • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
    • Diabetická retinopatie s anamnézou symptomatického krvácení
    • Známá a potenciálně aktivní ložiska gastrointestinálního krvácení
    • Souběžná antikoagulační léčba, která musí pokračovat i při počtu krevních destiček < 20 000/mm³ (např. po náhradě mitrální chlopně, antifosfolipidovém syndromu nebo recidivujícím žilním tromboembolismu)
    • Jiné vrozené nebo získané hemoragické diatézy
  • Žádná pokračující autoimunitní hemolytická anémie
  • Žádná známá přítomnost reaktivity proti myším protilátkám
  • Žádná známá přecitlivělost na myší nebo chimérické protilátky nebo proteiny
  • Žádná známá infekce HIV
  • Žádné psychiatrické onemocnění, které by vylučovalo studijní požadavky
  • Žádná jiná maligní porucha za posledních 10 let kromě bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Zotaveno z předchozí terapie
  • Ne více než 4 předchozí systémové antilymfomové režimy (včetně rituximabu s jedním účinkem)
  • Minimálně 2 měsíce od předchozí systémové antilymfomové léčby (včetně rituximabu v monoterapii)
  • Žádná předchozí radioimunoterapie
  • Žádná předchozí autologní nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
  • Žádná předchozí léčba purinovými analogy, která nevedla k remisi po dobu > 1 roku
  • Žádná předchozí léčba radioimunokonjugátem anti-CD20
  • Více než 5 let od předchozí radioterapie na rozsáhlá pole pokrývající oblasti lymfatických uzlin na obou stranách bránice nebo > 50 % páteře
  • Více než 4 týdny od předchozí operace
  • Žádná souběžná perorální antikoagulační léčba

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Toxicita omezující dávku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Přežití
Odezva

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Technical University of Munich

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Christian Peschel, MD, Technical University of Munich

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2008

Dokončení studie (Očekávaný)

1. května 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2006

První zveřejněno (Odhad)

10. listopadu 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. srpna 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. srpna 2012

Naposledy ověřeno

1. srpna 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000515982
  • KRDI-TUM-R-F-015-V-0030-I
  • EU-20633

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit