Ритуксимаб, флударабин, циклофосфамид и иттрий Y 90 ибритумомаб тиуксетан в лечении пациентов с рецидивом В-клеточной неходжкинской лимфомы
Безопасность и эффективность последовательного лечения комбинацией ритуксимаба, флударабина и циклофосфамида с последующим назначением зевалина (ритуксимаб и Y-ибритумомаб тиуксетан) — исследование I/II фазы лечения пациентов с рецидивирующим вялым и трансформированным CD20-позитивным В-клеточным не- Лимфома Ходжкина не подходит для высокодозной химио(радио)терапии, поддерживаемой аутологичными стволовыми клетками периферической крови
ОБОСНОВАНИЕ. Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, могут по-разному блокировать рост рака. Некоторые блокируют способность раковых клеток расти и распространяться. Другие находят раковые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие рак. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как флударабин и циклофосфамид, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Моноклональные антитела с радиоактивной меткой, такие как иттрий Y 90 ибритумомаб тиуксетан, могут находить раковые клетки и переносить к ним вещества, убивающие рак, не повреждая нормальные клетки. Назначение ритуксимаба и химиотерапии вместе с иттрием Y 90 ибритумомаб тиуксетаном может убить больше раковых клеток.
ЦЕЛЬ: В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза иттрий Y 90 ибритумомаб тиуксетана при совместном применении с ритуксимабом, флударабином и циклофосфамидом, а также оценивается их эффективность при лечении пациентов с рецидивом В-клеточной неходжкинской болезни. лимфома.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определить дозолимитирующую токсичность и максимально переносимую дозу ритуксимаба и иттрий Y 90 (^90Y) ибритумомаба тиуксетана при введении с ритуксимабом в качестве радиоиммунотерапии после ритуксимаба, флударабина и циклофосфамида у пациентов с рецидивирующим индолентным, мантийно-клеточным или трансформированным CD20-положительным B. -клеточная неходжкинская лимфома.
Среднее
- Определите общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме.
- Определите время до прогрессирования и бессобытийную выживаемость у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
- Определите частоту частичного и полного ответа у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
- Определите время до максимального ответа у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
- Определите продолжительность ответа у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
- Определите возможность дополнительного противоопухолевого лечения после рецидива заболевания после лечения ритуксимабом и ^90Y ибритумомаб тиуксетаном у этих пациентов.
ПЛАН: Это проспективное, нерандомизированное, многоцентровое исследование фазы I с повышением дозы ибритумомаба тиуксетана иттрия Y 90 (^90Y), за которым следует открытое исследование фазы II.
Фаза I:
- Химиоиммунотерапия: пациенты получают ритуксимаб в/в в 1-й день и флударабин в/в в течение 30 минут и циклофосфамид в/в в течение 60 минут в 1-3 дни. Лечение повторяют каждые 4 недели до 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания. Через четыре недели после первого дня последнего курса химиоиммунотерапии пациенты получают только 1 дозу ритуксимаба внутривенно. Пациенты с прогрессированием заболевания исключаются из исследования. Пациенты со стабильным течением заболевания переходят к радиоиммунотерапии через 8-12 недель после первого дня последнего курса химиоиммунотерапии.
- Радиоиммунотерапия: пациенты получают ритуксимаб внутривенно и визуализирующую дозу индия In III ибритумомаб тиуксетан внутривенно в течение 10 минут в 1-й день. Затем пациенты проходят визуализацию. Если дозиметрия приемлема, пациенты получают ритуксимаб в/в и ^90Y ибритумомаб тиуксетан в/в в течение 10 минут на 8-й день.
Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы ^90Y ибритумомаба тиуксетана до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.
- Фаза II: пациенты получают химиоиммунотерапию и радиоиммунотерапию, как и в фазе I, при МПД, определенной в фазе I.
Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдаются в течение до 2 лет.
ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 12 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Augsburg, Германия, D-86156
- Medizinische Klinik, Klinikum Augsburg
-
Erlangen, Германия, D-91054
- Medizinische Klinik III - Universitaetsklinikum Erlangen
-
Goettingen, Германия, D-37075
- Universitaetsklinikum Goettingen
-
Luebeck, Германия, D-23538
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Luebeck
-
Magdeburg, Германия, D-39120
- Universitaetsklinkum Magdeburg der Otto-von-Guericke-Universitaet Magdeburg
-
Mainz, Германия, D-55101
- Universitatsklinik Mainz
-
Munich, Германия, D-81675
- Klinikum Rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen
-
Munich, Германия, D-81366
- LMU-Klinikum Grosshadern
-
Regensburg, Германия, D-93042
- Klinikum der Universitaet Regensburg
-
Tuebingen, Германия, D-72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
Ulm, Германия, D-89081
- Comprehensive Cancer Center Ulm at Universitaetsklinikum Ulm
-
Wuerzburg, Германия, D-97080
- Medizinische Klinik und Poliklinik II - Universitaetsklinikum Wuerzburg
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденная CD20-положительная В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ), включая любой из следующих подтипов:
Индолентная НХЛ, включая любое из следующего:
- фолликулярный
- лимфоплазмацитоид
- Маргинальная зона
- Клетки мантии НХЛ
- Трансформированная В-клеточная НХЛ
По крайней мере, при первом рецидиве с показанием к системному противоопухолевому лечению, определяемому следующим образом:
- Местные или конституциональные (В-) симптомы
- Гиперспленизм из-за поражения селезенки
- Объемное заболевание (> 7,5 см в диаметре)
- Надвигающиеся медицинские проблемы, связанные с быстрым прогрессированием заболевания в течение последних 6 месяцев, что определяется наблюдаемым или ожидаемым > 50% увеличением суммы площадей, рассчитанных путем умножения наибольших перпендикулярных диаметров каждого поражения.
- Поддающиеся измерению очаги инфильтрации лимфомы
- Медицинские показания не подходят для лечения высокими дозами с последующей поддержкой аутологичными стволовыми клетками.
- Адекватная клеточность костного мозга (> 15% площади костного мозга покрыто кроветворной тканью)
- Отсутствие поражения ЦНС, лептоменингеальной, спинного мозга или лимфомы яичек
- Отсутствие очагов лимфомы, требующих экстренной лучевой терапии
- Нет клинических, цитологических, цитогенетических или гистопатологических признаков миелодиспластического синдрома.
- Если инфильтрация костного мозга обнаружена до химиоиммунотерапии, пациент должен пройти повторную биопсию костного мозга перед запланированным лечением радиоиммунотерапией, чтобы убедиться, что уровень инфильтрации костного мозга < 25%.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
- Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм³
- Количество тромбоцитов > 150 000/мм³
- Гемоглобин > 9 г/дл
- Креатинин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Билирубин < 2 раз выше ВГН
- АЛТ и АСТ < 2 раз выше ВГН
- Альбумин > 2,5 г/дл
- МНО < 1,5
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение ≥ 12 месяцев после завершения исследуемого лечения.
Отсутствие сопутствующего тяжелого и/или неконтролируемого медицинского заболевания, препятствующего соблюдению режима исследования, включая любое из следующего:
- Неконтролируемый диабет
- Хроническая сердечная недостаточность
- Хроническая болезнь почек
- Активная неконтролируемая инфекция
Нет риска кровотечения или нарушений, включая любое из следующего:
- Аномалии ЦНС, указывающие на повышенную восприимчивость к кровотечениям, включая недавний инсульт в анамнезе, подтвержденный краниальной КТ с контрастным усилением
- Тяжелая аритмия или неконтролируемая артериальная гипертензия
- Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
- Диабетическая ретинопатия с симптоматическими кровоизлияниями в анамнезе
- Известные и потенциально активные очаги желудочно-кишечных кровотечений
- Сопутствующее лечение антикоагулянтами, которое необходимо продолжать даже при количестве тромбоцитов < 20 000/мм³ (например, после замены митрального клапана, антифосфолипидного синдрома или рецидивирующей венозной тромбоэмболии)
- Другие врожденные или приобретенные геморрагические диатезы
- Отсутствие продолжающейся аутоиммунной гемолитической анемии
- Неизвестно о наличии реактивности против мышиных антител.
- Гиперчувствительность к мышиным или химерным антителам или белкам неизвестна.
- ВИЧ-инфекция неизвестна
- Нет психических заболеваний, которые исключали бы требования к учебе
- Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 10 лет, кроме базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- См. Характеристики заболевания
- Восстановлен после предшествующей терапии
- Не более 4 предшествующих системных схем лечения лимфомы (включая монотерапию ритуксимабом)
- Не менее 2 месяцев после предшествующего системного лечения лимфомы (включая монотерапию ритуксимабом)
- Отсутствие предшествующей радиоиммунотерапии
- Отсутствие предшествующей аутологичной или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
- Отсутствие предшествующего лечения аналогами пуринов, которое не приводило к ремиссии в течение > 1 года
- Отсутствие предшествующей анти-CD20 радиоиммуноконъюгированной терапии
- Более 5 лет после предшествующей лучевой терапии обширные поля, покрывающие области лимфатических узлов по обеим сторонам диафрагмы или > 50% позвоночника
- Более 4 недель после предыдущей операции
- Отсутствие сопутствующей пероральной антикоагулянтной терапии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Дозолимитирующая токсичность
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Выживание
|
|
Ответ
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Christian Peschel, MD, Technical University of Munich
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Макроглобулинемия Вальденстрема
- рецидивирующая фолликулярная лимфома 1 степени
- рецидивирующая фолликулярная лимфома 2 степени
- рецидивирующая лимфома маргинальной зоны
- экстранодальная маргинальная зона В-клеточная лимфома слизистой лимфоидной ткани
- узловая маргинальная зона В-клеточная лимфома
- лимфома маргинальной зоны селезенки
- рецидивирующая мантийно-клеточная лимфома
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, неходжкинская
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Циклофосфамид
- Ритуксимаб
- Флударабин
- Флударабин фосфат
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000515982
- KRDI-TUM-R-F-015-V-0030-I
- EU-20633
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .