Lenalidomid og Temsirolimus til behandling af patienter med tidligere behandlet myelomatose

Inklusionskriterier:

• Diagnose af myelomatose (MM)

  • Laks-Durie stadie IIA eller IIIA
  • Ingen fase B sygdom

• Opfylder ≥ 1 større OG 1 mindre kriterium ELLER ≥ 3 mindre kriterier

  • Følgende betragtes som hovedkriterier:

    • Plasmacytom på vævsbiopsi
    • Knoglemarvsplasmacytose med ≥ 30 % plasmaceller
    • Monoklonalt paraprotein ≥ 3.500 mg/dL (IgG) eller ≥ 2.000 mg/dL (IgA) ELLER monoklonalt protein (Bence-Jones-protein) ≥ 1.000 mg ved 24-timers urinopsamling

  • Følgende betragtes som mindre kriterier:

    • Knoglemarvsplasmacytose 10-29% af marvens cellularitet
    • Monoklonal globulin spids < 3.500 mg/dL (IgG) eller < 2.000 mg/dL (IgA)
    • Lytiske knoglelæsioner
    • Fald i normal IgM (< 50 mg/dL), IgA (< 100 mg/dL) eller IgG (< 600 mg/dL)
• Sygdomsprogression efter ≥ 1 tidligere systemisk behandlingsregime* for MM (f.eks. kemoterapi, højdosis kortikosteroider, thalidomid eller bortezomib), defineret som > 25 % stigning i serum eller urin M-protein
• Intet solitært plasmacytom
• Ingen ikke-sekretorisk MM (fraværende serum eller urin M-protein)
• ECOG ydeevne status 0-2
• Forventet levetid > 6 måneder
• Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• AST og ALT ≤ 3 gange ULN
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
• Fastende kolesterol ≤ 350 mg/dL
• Fastende triglycerider ≤ 400 mg/dL
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv dobbeltmetodeprævention
• Skal acceptere ikke at donere blod, sæd eller æg under og i 4 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling

• Ingen anden tidligere eller samtidig malignitet eller myelodysplasi bortset fra følgende:

  • Basalcelle- eller pladecellekræft hudkræft
  • Carcinom in situ af livmoderhalsen
  • Lokaliseret cancer behandlet kun med kirurgi uden tegn på sygdom i > 5 år

• Ingen historie med tilbagevendende dyb venetrombose (DVT)/lungeemboli (PE) eller DVT/PE, der er forekommet under terapeutiske niveauer af antikoagulering

  • Patienter med DVT/PE inden for de seneste 6 måneder er kvalificerede, forudsat at de får fuld antikoagulering under undersøgelsesbehandlingen
• Ingen aktiv infektion, der kræver oral eller intravenøs antibiotika

• Ingen ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville udelukke undersøgelsescompliance
• Ingen kendt hepatitis B eller C
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lenalidomid eller CCI-779
• Se Sygdomskarakteristika
• Tidligere lenalidomid tilladt
• Forudgående højdosis kemoterapi med stamcelletransplantation tilladt
• Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi eller anden systemisk antimyelombehandling (f.eks. thalidomid, bortezomib eller højdosis kortikosteroider) og restitueret

• Ingen tidligere eksponering for både lenalidomid og mTOR-hæmmere (givet sammen)

  • Behandling med enkeltstof lenalidomid eller enkeltstof mTOR-hæmmer tilladt
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen samtidige kortikosteroider, medmindre det er til fysiologisk vedligeholdelse
• Ingen samtidig antiretroviral behandling til HIV-positive patienter
• Ingen samtidige myeloide vækstfaktorer (f.eks. filgrastim [G-CSF] eller sargramostim [GM-CSF])
• Ingen samtidig grapefrugt eller grapefrugtjuice