Lenalidomid und Temsirolimus bei der Behandlung von Patienten mit vorbehandeltem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Diagnose des multiplen Myeloms (MM)

  • Lachs-Durie-Stadium IIA oder IIIA
  • Keine Erkrankung im Stadium B

• Erfüllt ≥ 1 Haupt- UND 1 Nebenkriterium ODER ≥ 3 Nebenkriterien

  • Als Hauptkriterien gelten:

    • Plasmozytom auf Gewebebiopsie
    • Knochenmarkplasmazytose mit ≥ 30 % Plasmazellen
    • Monoklonales Paraprotein ≥ 3.500 mg/dL (IgG) oder ≥ 2.000 mg/dL (IgA) ODER monoklonales Protein (Bence-Jones-Protein) ≥ 1.000 mg durch Sammeln im 24-Stunden-Urin

  • Als Nebenkriterien gelten:

    • Knochenmark-Plasmozytose 10-29 % der Zellstruktur des Knochenmarks
    • Monoklonaler Globulin-Spike < 3.500 mg/dL (IgG) oder < 2.000 mg/dL (IgA)
    • Lytische Knochenläsionen
    • Abnahme des normalen IgM (< 50 mg/dL), IgA (< 100 mg/dL) oder IgG (< 600 mg/dL)
• Krankheitsprogression nach ≥ 1 vorheriger systemischer Behandlung* für MM (z. B. Chemotherapie, hochdosierte Kortikosteroide, Thalidomid oder Bortezomib), definiert als > 25 % Anstieg des Serum- oder Urin-M-Proteins
• Kein solitäres Plasmozytom
• Kein nicht-sekretorisches MM (fehlendes M-Protein im Serum oder Urin)
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Lebenserwartung > 6 Monate
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST und ALT ≤ 3 mal ULN
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• Nüchterncholesterin ≤ 350 mg/dL
• Nüchtern-Triglyceride ≤ 400 mg/dL
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Doppelmethode zur Empfängnisverhütung anwenden
• Muss zustimmen, während und für 4 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung kein Blut, Sperma oder Eizellen zu spenden

• Keine andere frühere oder gleichzeitige maligne Erkrankung oder Myelodysplasie außer den folgenden:

  • Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Lokalisierter Krebs, der nur chirurgisch behandelt wurde, ohne Anzeichen einer Erkrankung für > 5 Jahre

• Keine Vorgeschichte von rezidivierender tiefer Venenthrombose (TVT)/Lungenembolie (LE) oder TVT/LE, die während der therapeutischen Antikoagulation aufgetreten ist

  • Patienten mit TVT/LE innerhalb der letzten 6 Monate sind teilnahmeberechtigt, sofern sie während der Studienbehandlung eine vollständige Antikoagulation erhalten
• Keine aktive Infektion, die orale oder intravenöse Antibiotika erfordert

• Keine unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die eine Studiencompliance ausschließen würden
• Keine bekannte Hepatitis B oder C
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lenalidomid oder CCI-779 zurückzuführen sind
• Siehe Krankheitsmerkmale
• Vorheriges Lenalidomid erlaubt
• Vorherige Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzelltransplantation erlaubt
• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie oder einer anderen systemischen Antimyelomtherapie (z. B. Thalidomid, Bortezomib oder hochdosierte Kortikosteroide) und erholt

• Keine vorherige Exposition gegenüber Lenalidomid und mTOR-Inhibitoren (zusammen gegeben)

  • Behandlung mit Monotherapie mit Lenalidomid oder Monotherapie mit mTOR-Inhibitor erlaubt
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
• Keine gleichzeitigen Kortikosteroide, außer zur physiologischen Erhaltung
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Therapie bei HIV-positiven Patienten
• Keine gleichzeitigen myeloischen Wachstumsfaktoren (z. B. Filgrastim [G-CSF] oder Sargramostim [GM-CSF])
• Keine gleichzeitige Grapefruit oder Grapefruitsaft