Lenalidomide e Temsirolimus nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo precedentemente trattato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di mieloma multiplo (MM)

  • Salmon-Durie stadio IIA o IIIA
  • Nessuna malattia allo stadio B

• Soddisfa ≥ 1 criterio maggiore E 1 criterio minore OPPURE ≥ 3 criteri minori

  • I seguenti sono considerati criteri principali:

    • Plasmocitoma su biopsia tissutale
    • Plasmocitosi del midollo osseo con ≥ 30% di plasmacellule
    • Paraproteina monoclonale ≥ 3.500 mg/dL (IgG) o ≥ 2.000 mg/dL (IgA) OPPURE proteina monoclonale (proteina di Bence-Jones) ≥ 1.000 mg mediante raccolta delle urine delle 24 ore

  • Sono considerati criteri minori:

    • Plasmocitosi del midollo osseo 10-29% della cellularità del midollo
    • Spike di globulina monoclonale < 3.500 mg/dL (IgG) o < 2.000 mg/dL (IgA)
    • Lesioni ossee litiche
    • Riduzione delle normali IgM (< 50 mg/dL), IgA (< 100 mg/dL) o IgG (< 600 mg/dL)
• Progressione della malattia dopo ≥ 1 precedente regime di trattamento sistemico* per MM (ad es. chemioterapia, corticosteroidi ad alte dosi, talidomide o bortezomib), definita come aumento > 25% della proteina M sierica o urinaria
• Nessun plasmocitoma solitario
• Nessun MM non secretorio (assenza di proteina M sierica o urinaria)
• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita > 6 mesi
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT ≤ 3 volte ULN
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Colesterolo a digiuno ≤ 350 mg/dL
• Trigliceridi a digiuno ≤ 400 mg/dL
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace a doppio metodo
• Deve accettare di non donare sangue, sperma o ovuli durante e per 4 settimane dopo il completamento del trattamento in studio

• Nessun altro tumore maligno o mielodisplasia precedente o concomitante ad eccezione dei seguenti:

  • Cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose
  • Carcinoma in situ della cervice
  • Cancro localizzato trattato solo con intervento chirurgico senza evidenza di malattia per > 5 anni

• Nessuna storia di trombosi venosa profonda (TVP)/embolia polmonare (EP) ricorrente o TVP/EP che si verificano durante i livelli terapeutici di anticoagulazione

  • I pazienti con TVP/EP negli ultimi 6 mesi sono eleggibili a condizione che ricevano una terapia anticoagulante completa durante il trattamento in studio
• Nessuna infezione attiva che richieda antibiotici per via orale o endovenosa

• Nessuna malattia incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Malattia psichiatrica o situazioni sociali che precluderebbero la conformità allo studio
• Nessuna nota di epatite B o C
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a lenalidomide o CCI-779
• Vedere Caratteristiche della malattia
• Lenalidomide precedente consentito
• Consentita precedente chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali
• Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia o altra terapia sistemica antimieloma (ad esempio, talidomide, bortezomib o corticosteroidi ad alte dosi) e guarigione

• Nessuna precedente esposizione a entrambi gli inibitori lenalidomide e mTOR (dati insieme)

  • È consentito il trattamento con lenalidomide in monoterapia o inibitore mTOR in monoterapia
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun corticosteroide concomitante se non per il mantenimento fisiologico
• Nessuna terapia antiretrovirale concomitante per i pazienti HIV positivi
• Nessun fattore di crescita mieloide concomitante (ad esempio, filgrastim [G-CSF] o sargramostim [GM-CSF])
• Nessun pompelmo o succo di pompelmo concomitanti