Lenalidomid i Temsyrolimus w leczeniu pacjentów z wcześniej leczonym szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie szpiczaka mnogiego (MM)

  • Etap łososia durie IIA lub IIIA
  • Brak choroby w stadium B

• Spełnia ≥ 1 kryterium duże ORAZ 1 kryterium mniejsze LUB ≥ 3 kryteria mniejsze

  • Następujące kryteria są uważane za główne kryteria:

    • Plazmocytoma w biopsji tkanki
    • Plazmocytoza szpiku kostnego z ≥ 30% komórek plazmatycznych
    • Paraproteina monoklonalna ≥ 3500 mg/dl (IgG) lub ≥ 2000 mg/dl (IgA) LUB białko monoklonalne (białko Bence-Jones) ≥ 1000 mg w 24-godzinnej zbiórce moczu

  • Następujące kryteria są uważane za kryteria drugorzędne:

    • Plazmocytoza szpiku kostnego 10-29% komórkowości szpiku
    • Skok globuliny monoklonalnej < 3500 mg/dL (IgG) lub < 2000 mg/dL (IgA)
    • Lityczne zmiany kostne
    • Spadek prawidłowego poziomu IgM (< 50 mg/dl), IgA (< 100 mg/dl) lub IgG (< 600 mg/dl)
• Progresja choroby po ≥ 1 wcześniejszym schemacie leczenia systemowego* szpiczaka mnogiego (np. chemioterapii, dużych dawkach kortykosteroidów, talidomidu lub bortezomibu), zdefiniowana jako > 25% zwiększenie stężenia białka M w surowicy lub moczu
• Brak pojedynczego plazmocytomy
• Brak niewydzielniczego MM (brak surowicy lub białka M w moczu)
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
• Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AspAT i AlAT ≤ 3 razy GGN
• Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
• Cholesterol na czczo ≤ 350 mg/dl
• Trójglicerydy na czczo ≤ 400 mg/dl
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną podwójną metodę antykoncepcji
• Musi wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi, nasienia ani komórek jajowych w trakcie leczenia i przez 4 tygodnie po jego zakończeniu

• Żaden inny wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy lub mielodysplazja, z wyjątkiem następujących:

  • Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
  • Rak in situ szyjki macicy
  • Zlokalizowany rak leczony wyłącznie chirurgicznie bez objawów choroby przez > 5 lat

• Brak historii nawracającej zakrzepicy żył głębokich (DVT)/zatorowości płucnej (PE) lub DVT/PE występującej podczas terapeutycznych poziomów antykoagulacji

  • Pacjenci z ZŻG/ZP w ciągu ostatnich 6 miesięcy kwalifikują się pod warunkiem, że otrzymają pełne leczenie przeciwzakrzepowe podczas leczenia w ramach badania
• Brak czynnej infekcji wymagającej doustnych lub dożylnych antybiotyków

• Żadnej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca
  • Choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które wykluczałyby zgodność badania
• Brak znanego zapalenia wątroby typu B lub C
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lenalidomidu lub CCI-779
• Zobacz charakterystykę choroby
• Dozwolony wcześniejszy lenalidomid
• Dozwolona wcześniejsza chemioterapia wysokodawkowa z przeszczepem komórek macierzystych
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub innej ogólnoustrojowej terapii przeciwszpiczakowej (np. talidomidem, bortezomibem lub dużymi dawkami kortykosteroidów) i powrót do zdrowia

• Brak wcześniejszej ekspozycji zarówno na lenalidomid, jak i inhibitory mTOR (podane razem)

  • Dozwolone jest leczenie pojedynczym lekiem lenalidomidem lub pojedynczym inhibitorem mTOR
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Bez jednoczesnego stosowania kortykosteroidów, chyba że w celu utrzymania fizjologicznego
• Nie stosować jednoczesnej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
• Brak równoczesnych mieloidalnych czynników wzrostu (np. filgrastym [G-CSF] lub sargramostim [GM-CSF])
• Bez równoczesnego grejpfruta lub soku grejpfrutowego