Lenalidomid a temsirolimus v léčbě pacientů s dříve léčeným mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza mnohočetného myelomu (MM)

  • Salmon-Durie stadium IIA nebo IIIA
  • Žádná nemoc stadia B

• Splňuje ≥ 1 hlavní A 1 vedlejší kritérium NEBO ≥ 3 vedlejší kritéria

  • Za hlavní kritéria se považují následující:

    • Plazmocytom na tkáňové biopsii
    • Plazmocytóza kostní dřeně s ≥ 30 % plazmatických buněk
    • Monoklonální paraprotein ≥ 3 500 mg/dl (IgG) nebo ≥ 2 000 mg/dl (IgA) NEBO monoklonální protein (Bence-Jonesův protein) ≥ 1 000 mg při sběru moči za 24 hodin

  • Za vedlejší kritéria se považují následující:

    • Plazmocytóza kostní dřeně 10-29 % celularity kostní dřeně
    • Nárůst monoklonálních globulinů < 3 500 mg/dl (IgG) nebo < 2 000 mg/dl (IgA)
    • Lytické kostní léze
    • Snížení normálního IgM (< 50 mg/dl), IgA (< 100 mg/dl) nebo IgG (< 600 mg/dl)
• Progrese onemocnění po ≥ 1 předchozím systémovém léčebném režimu* pro MM (např. chemoterapie, vysoké dávky kortikosteroidů, thalidomid nebo bortezomib), definovaná jako > 25% zvýšení M-proteinu v séru nebo moči
• Žádný solitární plazmocytom
• Žádný nesekreční MM (nepřítomnost séra nebo M-proteinu v moči)
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT ≤ 3krát ULN
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Cholesterol nalačno ≤ 350 mg/dl
• Triglyceridy nalačno ≤ 400 mg/dl
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou dvojí metodu antikoncepce
• Musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev, spermie nebo vajíčka během studie a 4 týdny po jejím ukončení

• Žádná jiná předchozí nebo souběžná malignita nebo myelodysplazie kromě následujících:

  • Bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
  • Karcinom in situ děložního čípku
  • Lokalizovaný karcinom léčený pouze chirurgicky bez známek onemocnění po dobu > 5 let

• Žádná anamnéza rekurentní hluboké žilní trombózy (DVT)/plicní embolie (PE) nebo DVT/PE, která se nevyskytla při terapeutických hladinách antikoagulace

  • Pacienti s DVT/PE během posledních 6 měsíců jsou způsobilí za předpokladu, že během studijní léčby dostanou plnou antikoagulaci
• Žádná aktivní infekce vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotika

• Žádná nekontrolovaná nemoc včetně, ale nejen, kterékoli z následujících:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by vylučovaly dodržování studie
• Žádná známá hepatitida B nebo C
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lenalidomid nebo CCI-779
• Viz Charakteristika onemocnění
• Předchozí lenalidomid povolen
• Povolena předchozí vysokodávkovaná chemoterapie s transplantací kmenových buněk
• Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo jiné antimyelomové systémové terapie (např. thalidomid, bortezomib nebo vysoké dávky kortikosteroidů) a zotavení

• Žádná předchozí expozice jak lenalidomidu, tak inhibitorům mTOR (podávané společně)

  • Léčba monoterapií lenalidomidem nebo monoterapií inhibitorem mTOR povolena
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádné souběžné kortikosteroidy s výjimkou fyziologické údržby
• Žádná souběžná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádné souběžné myeloidní růstové faktory (např. filgrastim [G-CSF] nebo sargramostim [GM-CSF])
• Bez současného grapefruitu nebo grapefruitové šťávy